Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK2 и PARK2

Аннотация:

Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространенности после болезни Альцгеймера хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание человека, относящееся к группе двигательных расстройств. Оно характеризуется гибелью дофаминергических нейронов нигростриат-ного пути, что приводит к мышечной ригидности, гипокинезии, тремору, постуральной неустойчивости и другим неврологическим симптомам, а также рядом более ранних немоторных проявлений .Болезнь может иметь спорадический или наследственно-семейный характер. До настоящего времени не существует методов, позволяющих замедлить прогрессирование патологического процесса у пациентов с БП, и одной из наиболее актуальных задач является внедрение новых терапевтических подходов для нейро-репарации и замещения утраченных функций мозга. Серьезные надежды при БП возлагаются на разработку технологий нейротрансплантации с использованием индуцированных плюрипотент-ных стволовых клеток (ИПСК), дифференцированных в нейроны и интегрированных в стриатум при помощи стереотаксической нейрохирургии. Из биоптатов кожи пациентов с генетическими формами болезни Паркинсона, носителей мутаций в генах LRRK2 и PARK2, а также здорового человека нами получены фибро-бласты, которые были репрограммированы при помощи лентивирусных векторов с получением индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). ИПСК были дифференцированы по нейрональному пути с использованием коктейля из факторов дифференцировки (N2, В27, Noggin). Показано, что линии ИПСК, полученные от пациентов с различными мутациями и от здорового человека, при одинаковых условиях культивирования имеют разное соотношение нейрональных предшественников и дифференцированных нейронов. Контрольная линия Ро2 содержит 56% клеток-предшественников, тогда как линия В16, несущая мутацию в гене LRRK2 (G2019S), — 35% клеток-предшественников. Сходные закономерности были характерны и для культуры Тг5, несущей компаунд-гетерозиготные мутации в гене PARK2 (del202-203AG и IVS1+1G/A) и содержащей 4% нейрональных предшественников. Дальнейшие сравнительные исследования ИПСК, несущих разные мутации, а также сопоставление их с клетками здорового человека помогут глубже понять особенности молекулярного патогенеза отдельных генетических вариантов болезни Паркинсона.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2015
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2015.-N 6.-С.749-753. Библ. 10 назв.
Просмотров: 38