НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА С, ВКЛЮЧАЮЩИЕ 2-АМИНОМЕТИЛ-1Н-ИНДОЛЬНЫЙ ФРАГМЕНТ

Аннотация:

Фокусированная библиотека гетероциклических соединений, включающих фрагмент 2-аминометил-1Н-бензимидазола (1-19), 2-аминометилиндола (20-83), бензофуран-2-илметиламина (84-92) и 2-пиперазин-1-илметилбензоксазола (93), была проскринирована на антивирусную активность в отношении вируса гепатита С (HCV) in vitro. Представлены схемы химического синтеза и данные по антивирусной активности/цитотоксичности ряда соединений. Вещества, включающие фрагмент бензоксазола-2-илметиламина, в подавляющем большинстве являлись микромолярными ингибиторами на модели клеточной линии гепатомы человека Huh7.3, зараженной HCV in vitro, но оказались неактивными на модели РНК-репликона HCV. Исключение составил 9-метил-N(6)-(3-нитрофенил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1,6-диамин (67), проявивший наномолярную антивирусную активность на обеих моделях. Наиболее активными и селективными были (пиперазин-1-ил)-[(1Н-индол-2-илметил)пиперидин-4-ил]-кетоны (ЕС50 0,31-2,2 мМ, СС50 10,2-110 мМ), и 2-(1,2,За,4,5,6-гексагидропиразино[3,2,1-ол]-карбазол-3-ил)ацетамид (ЕС50=(1,69±0,5) мМ, СС50=(114±42) мМ). Два наиболее селективных ингибитора 28(ТI50=52) и 77(ТI50=68) были выбраны для дальнейших доклинических исследований.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2015
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2015.-N 6.-С.10-19. Библ. 9 назв.
Просмотров: 25