ГЕННЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ RET/РТС В СПОНТАННЫХ И РАДИОГЕННЫХ ОПУХОЛЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА, РАДИОБИОЛОГИЯ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Аннотация:

Представлен обзор молекулярно-генетических, радиобиологических и молекулярно-эпидемиологических исследований генных (хромосомных) перестроек RET/РТС в клетках щитовидной железы (ЩЖ), а также выявленные для них закономерности применительно к радиационным воздействиям in vitro, in vivo и на популяциях человека. Рассмотрены данные о гене RET и о химерных конструкциях его с генами-донорами (перестройки RET/РТС). Приведены сведения об истории открытия RET/РТС, их типах, канцерогенном потенциале и о специфичности к опухолевым и неопухолевым заболеваниям ЩЖ, в особенности к папиллярным карциномам ЩЖ. Представлены данные (всего семь работ) об индукции RET/РТС после облучения in vitro опухолевых и нормальных клеток ЩЖ и в опытах на мышах. Механизмы индукции RET/РТС могут быть связаны с двунитевыми разрывами ДНК и окислительным стрессом. Приведены единичные сведения (три публикации) о возможности индукции RET/РТС малыми дозами радиации с низкой ЛПЭ (до 0.1 Гр); их доказательный потенциал в целом слаб. Изложены достижения в области молекулярной эпидемиологии частоты RET/РТС для облученных и необлученных когорт. В то же время отмечается, что, несмотря на огромный массив накопленных данных из 30 стран мира и более 20 лет исследований, сформировавшиеся положения слабо подтверждены статистически и не имеют базы, соответствующей положениям доказательной медицины. Главными из таких представлений являются повышенная частота RET/РТС в радиогенных карциномах и в опухолях детского возраста по сравнению с опухолями взрослого возраста. Рассмотрена возможность использования факта наличия RET/РТС или их частоты в качестве маркеров папиллярных карцином ЩЖ и, конкретно, их радиогенных форм. Если в первом случае ответ может быть положителен, то во втором ситуация характеризуется неопределенностью. В связи с этим сделан вывод о необходимости проведения объединенного (pooled) либо мета-анализа совокупности всех опубликованных данных.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 1996
Объем: 21с.
Дополнительная информация: 2015.-N 3.-С.229-249. Библ. 215 назв.
Просмотров: 21