АНТИЭМЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5-НТ3-АНТАГОНИСТА СОЕДИНЕНИЯ РУ-1276

Аннотация:

Исследовалась противорвотная активность нового соединения РУ-1276 (дигидро-хлорида 1 -пиперидинопропил-2-(4-фторфенил)имидазо[ 1,2-а]бензимидазола), антагониста 5-НТ3-рецепторов, на модели острой цисплатиновой (3 мг/кг) рвоты у собак. Для выявления возможного дофаминоблокирующего действия проводили тесты взаимодействия с апоморфином (15; 1 и 0,1 мг/кг) и галоперидолом (3 мг/кг) у крыс. При введении соединения РУ-1276 наблюдалось уменьшение количества и длительности приступов рвоты в условиях цисплатинового эметогенеза на 64 % (р = 0,05), но не изменение эффектов апоморфина и галоперидола. Уровень противорвотной активности вещества РУ-1276 был равен активности ондансетрона. Современное развитие противоопухолевой фармакотерапии направлено на увеличение эффективности, минимизацию токсических проявлений и улучшение переносимости терапии пациентами. Развитие такого побочного эффекта как острая цитотоксическая рвота является одним из определяющих факторов для пациентов при отказе от необходимого курса химиотерапии Механизм развития этого феномена связан со стимуляцией цитостатиками или их метаболитами энте-рохромафинных клеток тонкого кишечника, что вызывает увеличение синтеза и высвобождения серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ). Последний, взаимодействуя с 5-НТ3-рецепторами афферентных нервных волокон, вызывает аномальную импульсацию п. vagus, что приводит к выделению серотонина в пограничной зоне и стимуляции 5-НТ3-рецепторов триггерной зоны рвотного центра . Интересной особенностью является минимальное участие в этом патогенезе дофамин-ергического звена, несмотря на высокую плотность Б2-рецепторов в триггерной зоне рвотного центра и существенную роль в эметогенезе иной этиологии. Об этом свидетельствует низкая эффективность антагонистов дофаминовых рецепторов при цитотоксичекой рвоте, значительно уступающая по уровню действия существующим 5-НТ3-блокаторам (ондансетрон, трописетрон, палоносетрон), а также активно разрабатываемым новым 5-НТ3-антагонистам.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2015
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2015.-N 5.-С.28-32. Библ. 13 назв.
Просмотров: 57