ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ КАК ФАКТОР ЭФФЕКТИВНОЙ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ В МОДЕЛЯХ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

Аннотация:

Успех экспериментальных и провал клинических исследований нейропротекторных препаратов в терапии ишемического инсульта определяет необходимость анализа существующих моделей. Протокол большинства лабораторных моделей инсульта включает общую анестезию. Ингаляционные и внутривенные анестетики влияют на сигнальные пути, участвующие в нейропротекторных и нейротоксических механизмах. Активация ионотропных глутаматергических АМРА- и NMDA-рецепторов в ишемизированной ткани головного мозга сопровождается некрозом и апоптозом нейронов. Отдельные анестетики изменяют активность АМРА-рецепторов, в том числе путем фосфорилирования и интернализациии/экстернализации GluR-субъединиц рецептора. Ряд анестетиков помимо прямой блокады NMDA-рецепторов влияет на процессы фосфорилирования и экспрессии NR1-субъединицы NMDA-рецептора. Механизм действия многих ингаляционных и внутривенных анестетиков связан с активацией ионотропных ГАМКд-рецепторов, что повышает резистентность клеток к эксайтотоксичности и снижает ишемическое повреждение нейронов. Наряду с ионотропными рецепторами мишенью ряда анестетиков являются метаботропные трансмембранные рецепторы, сопряженные с G-белками. Анестетики опосредованно влияют на метаботропные ГАМКВ- и глутаматные mGlu-рецепторы путём регуляции белок-белковых взаимодействий и фосфорилирования субъединиц рецепторов. Некоторые ингаляционные и внутривенные анестетики активируют аденозиновые А1-рецепторы, повышая концентрацию аденозина вне клетки. Прекондиционирование анестетиками может сопровождаться длительной нейропротекцией, сопряженной с активацией р38 МАПК и транскрипционных факторов mTOR и CREB. Возможным решением проблемы влияния анестетиков на результаты лабораторных исследований является применение в параллельных группах сравнения различных средств общей анестезии. Эффекты общих анестетиков определяют необходимость изучения их нейропротекторного потенциала в условиях ишемического инсульта.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2015
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2015.-N 4.-С.440-448. Библ. 117 назв.
Просмотров: 30