БЕЛОК-БЕЛКОВЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ В ЦИТОХРОМ Р450 ЗА4 И ЗА5 СИСТЕМАХ

Аннотация:

Цитохромы Р450, открытые в конце 1950-х , являются ключевыми ферментами метаболизма ксенобиотиков (различные экзогенные химические соединения, включая лекарственные препараты и пищевые добавки). Они участвуют в метаболизме ряда эндогенных соединений (жирные кислоты, эйкозаноиды, стероидные гормоны, витамин D, ретиноиды, желчные кислоты). Метаболизм чужеродных соединений, катализируемый цитохромами Р450, в ряде случаев приводит к образованию токсичных метаболитов, влияющих на генетические процессы и канцерогенез , что обуславливает их медицинскую значимость. Цитохром Р450 ЗА4 является наиболее функционально важным: в настоящее время показано его участие в метаболических превращениях 637 субстратов и не менее 50% применяемых лекарственных препаратов . Цитохром Р450 ЗА5 близкий гомолог цитохрома Р450 ЗА4. Известно, что цитохром Ь5 является физиологически важным эффектором, влияющим на метаболизм лекарственных соединений, протекающий с участием цитохромов Р450 семейства ЗА , поэтому представляет интерес изучение взаимодействий между этими белками с целью получения данных о кинетике образования комплексов и о влиянии цитохрома Ь5 на электрокаталитические свойства цитохромов Р450. В последнее время для исследования белок-белковых взаимодействий в системах цитохромов Р450 успешно используются оптические биосенсоры , которые позволяют определять равновесные, кинетические и термодинамические параметры межмолекулярных взаимодействий. Однако данные о кинетических параметрах взаимодействия цитохромов Р450 ЗА4 и Р450 ЗА5 с цитохромами b5 в литературе отсутствуют. Исследованы межмолекулярные взаимодействия между белками-партнерами монооксигеназной системы биотрансформации лекарственных препаратов: цитохромами Р450 ЗА4 и Р450 ЗА5 и цитохромом b5. Цитохромы Р450 ЗА4 и Р450 ЗА5 образуют комплексы с каждой из форм цитохрома Ь5 (микросомальная и митохондриапьная формы - b5mc и b5om и две "химерные" конструкции b5(om-mc), b5(mc-om)), причем существенное различие наблюдалось только во взаимодействии с b5om. Определены электроаналитические характеристики электродов с иммобилизованными гемопротеинами: цитохромом Р450 ЗА4, Р450 ЗА5, b5mc, b5om, b5(om-mc) и b5(mc-om). Электрохимический анализ показал, что все эти белки обладают очень близкими редокс-потенциалами -0,435 н- -0,350 (отн. Ag/AgCl). В то же время, наблюдалось стимулирующее влияние цитохрома b5mc на электрокаталитические свойства цитохрома Р450 ЗА4.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2015
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2015.-N 4.-С.468-474. Библ. 36 назв.
Просмотров: 93