Роль ингибитора сериновых протеаз LEKTI в регуляции целостности эпидермального барьера

Аннотация:

Ген SPINK.5 локализован на длинном плече хромосомы 5 в области 5q31— q32, включает 33 экзона, охватывает около 61 кб и кодирует лимфо-эпителиальный ингибитор сериновых протеаз типа Kazal-5 (LEKTI), состоящий из 1064 аминокислот, организованных в 15 доменов.Сериновые протеазы и их ингибиторы играют ключевую роль в различных иммунных и воспалительных процессах, в том числе Т- и В-дифференцировки клеток, активации цитокинов и комплемента, репарации воспалительных тканей. В частности, LEKTI участвует в терминальной диффе-ренцировке кератиноцитов и регуляции протеолиза эпителия. Кроме того, обнаруженная экспрессия LEKTI в тимусе подтверждает его роль в созревании Т-клеток, отборе и/или процессинге антигена. В связи с этим высказано предположение о том, что LEKTI участвует в регуляции эпителиального и слизистого воспаления, а нарушение его экспрессии может привести к несбалансированному ТИ2-ответу и усилению воспаления в тканях-мишенях. LEKTI экспрессируется в ороговевающем и неороговевающем эпителии, тимусе, миндалинах, паращитовидных железах, волосяных фолликулах и трахее.В эпителии LEKTI экспрессируется в зернистом и самых верхних слоях шиповатого слоя эпидермиса.Интересно отметить, что экспрессия LEKTI обнаруживается в кератиноцитах здоровой кожи и в коже пациентов с атопическим дерматитом (АтД), но при этом не обнаружена в легочной ткани здоровых индивидов, что указывает на вовлечение SPINK5 в развитие АтД, но его участие в развитии бронхиальной астмы (БА) остается под вопросом . Общепризнано, что в роговом слое активностью сериновых протеаз обладают калликреины (KLKs) — группа, состоящая из 15 сериновых протеаз с хемо- и трипсин-подобной специфичностью .Среди них особая роль отведена двум протеазам: KLK5 или трипсин-подобный фермент рогового слоя (KLK5/SCTE) и KLK7 или химотрипсин-подобный фермент рогового слоя (KLK7/SCCE). Оба фермента максимально экс-прессируются в зернистом слое эпидермиса , затем транспортируются из ламеллярных телец в межклеточное пространство рогового слоя, где образуют протеолитический каскад. In vitro показано, что после активации оба фермента разрушают десмоглеин, десмоколлин и корнеодесмосин . Мутации гена SPINK5 ведут к преждевременному прекращению транскрипции LEKTI, в результате чего образуется LEKTI «уменьшенного» размера с несколькими ингибирую-щими областями . Walley и соавт.сообщили о важности однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП), локализованных в экзоне 14 гена SPINK5, в развитии АтД. Дефицит LEKTI вызывает аномальное разрушение дес-мосом верхней части зернистого слоя эпидермиса посредством деградации десмоглеина в результате гиперактивности трипсиновых и хемотрипсиновых ферментов рогового слоя. Нарушение адгезии клеток рогового слоя приводит к потере барьерной функции кожи. Это позволяет говорить о LEKTI как о ключевом регуляторе эпидермальной деятельности протеаз и деградации десмоглеина. Чрезмерная активность сериновых протеаз приводит к истончению рогового слоя, нарушению формирования ламеллярных телец и изменению ультраструктуры пластинчатых мембран, что индуцирует патологическую проницаемость эпителия и нарушение барьерной функции кожи. Последнее способствует контакту с аллергенами и развитию IgE-ответа . В статье представлены современные данные о гене SPINK5, кодирующем ингибитор сериновых протеаз (LEKTI), участвующий в поддержании барьерной функции эпидермиса, противовоспалительной и антимикробной зашите эпителия.

Авторы:

Издание: Лечащий врач
Год издания: 2015
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2015.-N 9.-С.92-94. Библ. 23 назв.
Просмотров: 98