НОВЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АРАНОЗЫ - БЛОКАДА НЕОАНГИОГЕНЕЗА

Аннотация:

Изучено влияние на неоангиогенез аранозы (арабинопиранозилметил нитрозомочевина) - оригинального отечественного противоопухолевого препарата. Ранее в экспериментах на животных было показано, что арано-за обладает значительным противоопухолевым действием на эпителиальные солидные опухоли. Мышам BDFl(C57Bl/6xDBA/2) вводили подкожно эпидермоидную карциному легких Льюис. На 10 сутки опухолевый узел достигал объема 500-800 мм3 и животным вводили однократно в/в аранозу в дозах 180 мг/мл, 240 мг/мл и 360 мг/кг. На 3; 5 и 8 сутки после введения препаратов мышей забивали, опухоль извлекали и помещали в 10 %-ный р-р формалина. Гистологическое исследование проводили на срезах опухолей, окрашенных гемотоксили-ном и эозином. Исследование количества микрососудов в опухоли проводили на срезах опухолей стандартным иммуногистохимическим методом с использованием антител против CD31. Однократное введение аранозы мышам с перевитой карциномой Льюис вызывало снижение числа кровеносных сосудов в тканях опухоли. Установлена зависимость между концентрацией вводимого препарата и снижением количества сосудов. Наибольшее снижение числа сосудов было получено при введении аранозы в концентрации 360 мг/кг. Эффект снижения числа сосудов в опухоли сохранялся на протяжении 8 суток после введения препарата. Одним из новых направлений химиотерапии опухолей является антиангиогенная терапия. Неоангиогенез в опухоли отличается от нормального ангиогенеза рядом особенностей . В эндотелии сосудов имеются рецепторы VEGF, которые являются мишенями для таргетной терапии . Кроме того, в эндотелии сосудов в опухоли имеется большое количество других мишеней, воздействие на которые блокирует опухолевый рост . При недостатке кровеносных сосудов опухолевые клетки сами формируют подобие сосудов, по которым поступает кровь, это так называемый феномен сосудистой мимикрии . В этих структурах имеются свои молекулы, которые могут быть мишенью для терапии опухолей. Противоопухолевые химиопрепараты также могут обладать антиангиогенным свойством . Ранее при скрининге и изучении механизма действия противоопухолевых препаратов не изучалось их антиангиогенное действие. Это обусловлено отсутствием в то время необходимых моделей . С появлением большого числа новых антиан-гиогенных препаратов возрос интерес к выяснению антиангиогенного действия старых, хорошо зарекомендовавших себя в клинической практике противоопухолевых препаратов. Араноза (арабинопиранозилметил нитрозомочевина) - оригинальный отечественный препарат, обладающий значительным противоопухолевым действием на эпителиальные солидные опухоли, на которые другие аналогичные препараты действуют значительно слабее . Препарат используется в клинической практике с 1996 г. для лечения меланомы . Цитотоксический механизм действия аранозы связан с индукцией метилирования ДНК в Оппозиции гуанина, что, в конечном счете, приводит к гибели клетки . Смерть клетки под действием аранозы проходит по механизму апоптоза . В механизм апоптоза под действием аранозы вовлекается, как внешние пути (в том числе CD95/Fas сигнальный путь ), так и внутренние. Целью настоящей работы было изучение влияние аранозы на неоангиогенез.

Авторы:

Издание: Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН
Год издания: 2015
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2015.-N 3.-С.71-75. Библ. 27 назв.
Просмотров: 75