КАДСИЛА (ТРАСТУЗУМАБ ЭМТАНЗИН, T-DM1) ПЕРВЫЙ КОНЪЮГАТ АНТИТЕЛА И ХИМИОПРЕПАРАТА В ЛЕЧЕНИИ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ.Рецептор 2-го типа человеческого эпидермального фактора роста (HER2) является трансмембранным белком -членом семейства HER (HERl -HER4). Гиперэкспрессия и/или амплификация гена HER2 выявляется примерно у 20% больных раком молочной железы (РМЖ) и коррелирует с агрессивным течением заболевания, высоким риском метастазирования, низкой выживаемостью и низкой эффективностью стандартной химиотерапии. Появление первого таргетного анти-HER2-препарата — Герцептина (трастузумаб), рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела, драматически изменило течение и прогноз HER2-пoлoжитeльнoгo РМЖ. Высокая эффективность режимов с включением Герцептина была продемонстрирована как при диссеминированном процессе, так и при операбельном РМЖ в неоадъювантном и адъювантном лечении. Вслед за Герцептином были разработаны и другие таргетные препараты с иным механизмом действия лапатиниб и пертузумаб. Необходимо отметить, что их самостоятельное применение демонстрирует скромные результаты и на практике их используют в комбинации с химиотерапией. Инновационным этапом лечения HER2-положительного РМЖ стало создание трастузумаба эмтанзина (Кадсила) — конъюгата таргетного моноклонального антитела трастузумаба и цитотоксиче-ского препарата DM1, объединенных с помощью стабильного тиоэфирного связывающего агента, предупреждающего распад конъюгата в кровотоке. При создании первых конъюгатов предпринимались попытки использования уже одобренных для клинического применения препаратов, таких как винбластин и доксорубицин. Однако их активность в конъюгатах оказалась слишком низкой, т.к. таргетных клеток достигало лишь небольшое количество циркулирующих в крови комплексов. Необходимо было использовать значительно более мощный препарат, который был слишком токсичным для применения вне конъюгата с моноклональным антителом. В настоящее время для создания конъюгатов используют препараты трех групп: ауристатины, калихеамицины и мэйтан-зины. DM1 — мейтанзиноид, является цитостатиком, ингибирующим комплекс микротрубочек, вызывая остановку клеточного цикла и гибель клетки. При этом он обладает очень высокой противоопухолевой активностью, в сотни раз превышающей таковую паклитаксела и доксорубицина . При взаимодействии таргетного компонента с рецептором HER2 реализуется противоопухолевая активность трастузумаба, при этом, по данным доклинических исследований in vivo, комплекс трастузумаба эмтанзина и НЕЯ2-рецептора посредством эндоцитоза поступает внутрь опухолевой клетки, где расщепляется с высвобождением DM1. При этом происходит адресное воздействие химиопрепарата на опухолевую клетку, что приводит к более избирательному эффекту и ослаблению системных побочных эффектов, связанных с действием химиотерапии на здоровые ткани . Кадсила (трастузумаб эмтанзин, Т-DMl) - конъюгат таргетного моноклонального антитела трастузумаба и цитотоксического препарата DM 1 (мейтанзиноид). Представлены результаты двух крупных рандомизированных исследований III фазы, EMILIA и TH3RESA, включивших больных НЕИ2-положительным раком молочной железы (РМЖ) с прогрессированием после терапии таксанами и трастузумабом. При применении Кадсилы по сравнению с ранее существовавшими стандартами лечения (комбинация лапатиниба и капецитабина в исследовании EMILIA и лечение по выбору исследователя в исследовании TH3RESA) достигнуто значительное увеличение эффективности терапии (выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости, объективного эффекта). В сочетании с благоприятным спектром безопасности это позволило трастузумабу эмтанзину стать ключевым препаратом выбора во второй линии лечения HER2-положительного РМЖ.

Авторы:

Издание: Фарматека
Год издания: 2015
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2015.-N 18.-С.8-12. Библ. 14 назв.
Просмотров: 437