ASC0-2015: НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Аннотация:

Сочетание ниволюмаба и ипилимумабапри генерализованной меланоме Сочетание таргетных препаратов является перспективным направлением современных клинических исследований. Предклинические и ранние клинические исследования позволяют устанавливать лекарственные взаимодействия, в т.ч. противоопухолевый синергизм. Комбинация ниволюмаба и ипилимумаба в I фазе исследования показала комплементарную противоопухолевую эффективность. Для ее подтверждения было проведено исследование III фазы NCT01844505 . В следующие группы были включены 945 больных нерезектабельной меланомой кожи III и IV стадий: 1) комбинация ниволюмаба и ипилимумаба; 2) ниволюмаб/плацебо; 3) ипилимумаб/плацебо. Пациенты были стратифицированы по статусу PD-L1, BRAF-мутации и М-стадии. При комбинированной терапии ниволюмаб применялся в дозе 1 мг/кг каждые 2 недели с ипилимумабом 3 мг/кг каждые 3 недели по 4 введения каждого препарата с последующим лечением только ниволюмабом в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели. Ниволюмаб в группе ниволюмаба/плацебо вводился в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели. В группе ипилимумаба/плацебо ипи-лимумаб применялся в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели. Лечение во всех группах проводилось до прогресси-рования болезни или непереносимой токсичности. Оценка эффективности терапии включала частоту объективных регрессов опухоли и безопасность лечения. При медиане времени наблюдения 9 месяцев частота объективного эффекта в комбинированной и ниво-люмаб/плацебо-группах составила 57,6 и 43,7% соответственно по сравнению с 19% в группе ипилимумаб/плацебо (р<0,00001). Полный регресс отмечен у 11,5%, 8,9 и 2,2% соответственно. Медиана выживаемости без прогрес-сирования была также существенно выше при комбинированном лечении и монотерапии ниволюмабом и составила 11,5 и 6,9 месяца, для монотерапии ипилимумабом — только 2,9. Соотношение рисков (ОР) для выживаемости без прогрессирования составило 0,42 (р<0,001) при сравнении комбинированной терапии и ипилимумаба и 0,57 (р<0,001) при сравнении монотерапии ниволюмабом и ипилимумабом. Токсичность 3—4-й степеней встречалась у 55,0%, 16,3 и 27,3% больных 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно. К наиболее частым побочным эффектам относились диарея — до 9,3%, повышение уровня липазы - до 8,6%, повышение уровня печеночных транс-аминаз (аланинаминотрансферазы -АЛТ) - до 8,3% и колит - 8,7%. Все виды токсичности были наиболее выражены в группе комбинированной терапии, за исключением колита, частота которого была практически идентичной в комбинированной и ипилимумаб/плацебо-группах. В оно-шении 36,4% больных группы ниво-люмаб/ипилимумаб и 14,8% больных группы ипилимумаб/плацебо лечение было прекращено в связи с побочными эффектами по сравнению с 7,7% больных, получавших ниволюмаб/плацебо. Изучение эффективности ниволюмаба в зависимости от статуса PD-L1 показало, что экспрессия PD-L1 имеет предиктивное значение. Если она определялась, медиана выживаемости без прогрессирования была идентичной для комбинированной терапии и монотерапии ниволюмабом и равнялась 14 месяцам. Если экспрессия PD-L1 отсутствовала, комбинированная терапия была эффективнее монотерапии ниволюмабом (11,2 против 5,3 месяца). Лучевая терапия на весь головной мозг в сочетании со стереотаксической лучевой терапией при олигометастатическом поражении головного мозга Стереотаксическая лучевая терапия изменила алгоритм лечения метастазов в головном мозге, особенно при их небольшом количестве. В то же время лучевая терапия на весь головной мозг по-прежнему сохраняет свое значение. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. В 2015 г. на ежегодной конференции Американского общества по клинической онкологии (ASCO - American Society of Clinical Oncology) были представлены результаты новых клинических исследований. Наиболее значимые клинические данные, по традиции, докладываются на пленарных и специальных сессиях. Результаты этих исследований обычно становятся доступными только на конференции. Наиболее важные и интересные данные, представленные на ASCO в 2015 г., изложены в статье. Ключевые слова: результаты, исследования

Авторы:

Издание: Фарматека
Год издания: 2015
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2015.-N 18.-С.35-39. Библ. 14 назв.
Просмотров: 22