СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИНОТРОПНОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФЛАВОНОИДОВ - КВЕРЦЕТИНА, РУТИНА И (+)-КАТЕХИНА

Аннотация:

Цель. Изучение инотропного и антиаритмического действия флавоноидов — кверцетина, рутина и (+)-катехина на функциональную активность миокарда крысы. Материал и методы. Механические параметры папиллярной мышцы в изометрическом режиме были зарегистрированы с помощью датчика F30, при стимуляции импульсами длительностью 5-10 мс и амплитудой, превышающей пороговую на -20%. При установлении механизма действия флавоноидов использован метод ингибиторного анализа взаимодействия изученных соединений с ион-транопортирующими системами и рецепторами сарколеммы кардиомиоцитов. Для изучения антиаритмического действия флавоноидов был использован метод экспериментально аконитин-вызванной аритмии. Результаты. Установлено, что кверцетин и рутин оказывают двухфазный инотропный эффект на сократительную активность папиллярной мышцы крысы, и при этом рутин вызывает значительно слабый положительный инотропный эффект сравнительно с кверцетином. В диапазоне более высоких концентраций кверцетин (100-200 мкМ) и рутин (200-300) вызывают только отрицательный инотропный эффект. В этих условиях значение ЕС50 для кверцетина и рутина составляло 229 мкМ или pD2 (-log ЕСЮ)=3,64 и 245,4 мкМ или pD2 (-log ЕС50)=3,61, соответственно. Обнаружено, что (+)-катехин оказывает только отрицательный инотропный эффект (ЕС50=45,7 мкМ или pD2(-log ЕСМ)=4,34). При инкубации препаратов мышцы (±)-пропранололом (10 мкМ), блокатором Р-адренорецептора, уменьшается положительный инотропный эффект кверцетина и рутина. В экспериментах было обнаружено, что в присутствии блокатора Саг^-канала — нифедипина (ЕС^), кверцетин (229 мкМ), рутин (245,4 мкМ) и (+)-катехин (45,7 мкМ) дополнительно снижали амплитуду сократительного ответа миокарда на 41,3±5,4%, 43,6±6,5% и 37,2±4,8%, соответственно, относительно эффекта нифедипина. Выявлено, что изученные флавоноиды через 20-25 минут после добавления в среду инкубации подавляют частоту аритмии, вызванную аконитином (1 мкМ). При этом, наиболее эффективным оказался кверцетин, и в концентрации 100 мкМ уменьшает частоту тахикардии, вызванную аконитином от 264±14 уд./мин до 32±12 уд./мин. Заключение. Анализируя полученные данные, можно предположить, что положительный инотропный эффект кверцетина и рутина может быть связан с их активацией Р-адренорецептора, при этом увеличивается [цАМФ]. и, следовательно, это способствует увеличению [Са2*].пв кардимиоцитах. Отрицательное инотропное действие изученных флавоноидов может быть связано с их взаимодействием с Са2-каналами сарколеммы кардиомиоцитов. А также антиаритмическое действие изученных флавонодов может быть связано с модуляцией функциональной активности №+и Са2*-каналов в кардиомиоцитах.

Авторы:

Издание: Российский кардиологический журнал
Год издания: 2015
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2015.-N 11.-С.35-41. Библ. 19 назв.
Просмотров: 203