Результаты открытого рандомизированного контролируемого исследования III фазы LUX-Lung 8: сравнение эффективности афатиниба и эрлотиниба в терапии второй линии больных распространенным плоскоклеточным раком легкого

Аннотация:

Возможности лечения плоскоклеточного рака легкого на сегодняшний день ограниченны, поэтому назрела потребность в поиске новых эффективных методов лечения этого заболевания. В исследовании LUX-Lung 8 проводилось сравнение афатиниба (необратимого ингибитора рецепторов семейства ErbB) и эрлотиниба (обратимого ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста - EGFR) в терапии 2-й линии распространенного плоскоклеточного рака легкого. Представленное открытое рандомизированное контролируемое исследование III фазы было проведено в 183 онкологических центрах в 23 странах мира. Включали взрослых пациентов с III и IV стадией плоскоклеточного рака легкого, у которых регистрировалось прогрессирование заболевания после по крайней мере 4 циклов платиносодержащей химиотерапии. Включенные пациенты были рандомизированы в 2 группы (1:1): 1-я группа получала афатиниб (40 мг в день), 2-я - эрлотиниб (150 мг в день) до момента прогрессирования заболевания. Рандомизация осуществлялась централизованно с использованием интерактивных систем голосового ответа или интерактивных систем веб-ответа, и проводилась стратификация по этническому происхождению (из Восточной Азии и других регионов Азии). Результаты распределения не маскировались для клиницистов и пациентов. Первичной конечной точкой в исследовании была выживаемость без прогрессирования (ВВП), которая оценивалась при независимой центральной проверке. Ключевая вторичная конечная точка - общая выживаемость (ОВ). Данное исследование зарегистрировано на портале CinicalTrials.gov, NCT01523587. В результате были оценены результаты лечения 795 включенных пациентов (398 в группе афатиниба, 397 в группе эрлотиниба). Медиана периода наблюдения к моменту первичной оценки ВВП составила 6,7 мес (3,1-10,2), к этому моменту набор пациентов не был закончен. Первичный анализ ВВП показал, что лечение афатинибом привело к достоверному увеличению ВВП по сравнению с эрлотинибом [медиана ВВП 2,4 мес (95% доверительный интервал - ДИ 1,9-2,9) vs 1,9 мес (1,9-2,2), отношение рисков - HR 0,82 (95% ДИ 0,68-1,00); р=0,0427]. К моменту первичного анализа ОВ [медиана периода наблюдения составила 18,4 мес (13,8-22,4)] ОВ в группе афатиниба достоверно увеличилась по сравнению с группой эрлотиниба [медиана ОВ 7,9 мес (95% ДИ 7,2-8,7) vs 6,8 мес (95% ДИ 5,9-7,8); HR 0,81 (95% ДИ 0,69-0,95)]; р=0,0077. Аналогичные результаты были получены и в отношении ВВП [медиана ВВП 2,6 мес (95% ДИ 2,0-2,9) и 1,9 мес (1,9-2,1); HR 0,81 (95% ДИ 0,69-0,96), р=0,0103]; а также в отношении доли пациентов с контролем заболевания [201 (51%) из 398 vs 157 (40%) из 397; р=0,0020]. Не было выявлено достоверных различий доли пациентов с объективным ответом между группами [22 (6%) vs 11 (3%); р=0,0551]. Объем опухоли уменьшился у 103 (26%) из 398 пациентов, получавших афатиниб, и у 90 (23%) из 397 пациентов, получавших эрлотиниб. По спектру побочных эффектов не было выявлено различий между группами: у 224 (57%) из 392 пациентов группы афатиниба и у 227 (57%) из 395 пациентов группы эрлотиниба наблюдались нежелательные явления 3-й степени тяжести и более. В группе афатиниба чаще встречались связанные с приемом препарата диарея 3-й степени тяжести - 39 (10%) vs 9 (2%), стоматит 3-й степени тяжести - 16 (4%) vs 0, в группе эрлотиниба чаще встречалась сыпь или акне 3-й степени тяжести - 23 (6%) vs 41 (10%). Достоверное увеличение ВВП и ОВ при приеме афатиниба по сравнению с эрлотинибом наряду с управляемым профилем безопасности и удобным пероральным способом приема позволяет считать применение афатиниба дополнительной возможностью в терапии 2-й линии трудно поддающейся лечению популяции больных распространенным плоскоклеточным раком легкого.

Авторы:

Издание: Современная онкология
Год издания: 2015
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2015.-N 3.-С.42-52. Библ. 37 назв.
Просмотров: 39