ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2-АМИНО-1 -БЕНЗОИЛАМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-АРИЛЭТИЛИДЕН)-4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-З-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Аннотация:

Рециклизацией 3-бензоилгидразонов 5-арил-2,3-дигидро-2-фурандионов (I) под действием циануксусного эфира получены этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоновых кислот (Ila-g). Исследована биологическая активность полученных соединений. Обнаружено, что синтезированные соединения обладают низкой токсичностью. Из изученных соединений этиловый эфир 2-амино-3-бензоиламино-5-(2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты (Ilf), этиловый эфир 2-амино-1-бензоиламино-5-(2-(3,4-диметоксифенил)-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты (IIс) проявляют наибольшую цитотоксическую активность по отношению к некоторым клеточным линиям опухолей соединительной ткани, а именно гастроинтестинальных стромальных (ГИСТ) опухолей, остеосаркомы U2-OS и лейомиосаркомы SK-LMS-1. Активность данного соединения в концентрации 10 мкМ по отношению к клеткам ГИСТ была сопоставима с действием - иматиниба в концентрации 1 мкМ, а в меньших концентрациях (2,5 и 5 мкМ) с эффектом доксорубицина и этопозида, при 0,25 мкг/мл и 40 мкМ соответственно, и существенным образом превышала эффект таксола и гидроксимочевины в концентрации 1 мкМ и 1 мМ соответственно. У большинства изученных соединений цитотоксический эффект по отношению к клеткам лейомиосаркомы и остеосаркомы in vitro в концентрации 10 мкМ был существенно выше, чем у всех исследованных нами химиопрепаратов (доксорубицина, таксола, этопозида и пр.).

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2015
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2015.-N 12.-С.19-23. Библ. 19 назв.
Просмотров: 33