СИНТЕЗ И ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ ДЕЙСТВИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КАЛИКС[4]АРЕНА, СОДЕРЖАЩИХ ФРАГМЕНТЫ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ

Аннотация:

Синтезированы новые моно- и дизамещенные производные n-mpem-бутилкаликс[4]арена, функционализированные фрагментами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и её метиловым эфиром. Противосудорожная активность полученных соединений изучена in vivo путем определения минимальных эффективных доз пентилентетразола, вызывающего клонико-тонические судороги и тоническую экстензию. Производное каликсарена X, содержащее по нижнему краю макроцикла 1 остаток уксусной кислоты и 1 фрагмент сложного эфира ГАМК, определено как соединение, обладающее пролонгированным противосудорожным действием. Обнаружена связь между фармакологическим эффектом и числом остатков аминокислоты: дизамещенные каликсарены IV и IX демонстрируют более высокую противосудорожную активность через 24 ч после введения по сравнению с монозамещенными аналогами. Ключевые слова: каликс[4]арен; гамма-аминомасляная кислота; противосудорожная активность. Эпилепсия является одним из наиболее распространенных неврологических заболеваний, в основе которого лежит преобладание возбуждающих и снижение функции тормозных медиаторов ЦНС. Гамма-амино-масляная кислота (ГАМК), основной ингибирующий нейромедиатор головного мозга, способна обеспечить необходимое торможение путем активации ионных каналов ГАМК-рецепторов, приводящее к ингибированию нервного импульса. Угнетение синтеза ГАМК судорожными агентами дает основание рассматривать лиганды рецепторов ГАМК как потенциальные средства для лечения расстройств ЦНС. Однако, вследствие наличия ряда физико-химических свойств, препараты собственно ГАМК плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что является причиной их низкой эффективности.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2015
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2015.-N 12.-С.28-33. Библ. 18 назв.
Просмотров: 74