ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ФИБРОНЕКТИН III-ПОДОБНЫХ ДОМЕНОВ gp130 В АКТИВАЦИИ РЕЦЕПТОРА

Аннотация:

Изучение рецепторных систем организма, а также механизмов передачи сигналов внутрь клетки позволило прояснить не только законы развития и функционирования клеток в составе многоклеточного организма, но также выявить причины возникновения многих патологий. Эта информация способствовала созданию препаратов для терапии аутоиммунных и онкологических заболеваний. ИЛ-6 играет важную роль в развитии, диф-ференцировке и пролиферации клеток крови, печени, иммунной и эндокринной систем. Системное действие цитокина наиболее отчетливо проявляется при ряде патологий: миеломе и плаз-мацитоме, болезни Кастлемана, ревматоидном артрите, миксоме сердца .Ключевую роль в действии ИЛ-6 играет его рецептор (ИЛ-6Р), однако для передачи сигнала полученный гете-родимер ИЛ-6/ИЛ-6Р должен взаимодействовать с трансдюсерным гомодимером gp130 . Данный рецептор необходим для передачи сигналов всех цитокинов, относящихся к семейству ИЛ-6 . На примере множественной миеломы показано, что активация gp130 под контролем ИЛ-6 способствует пролиферации злокачественных клеток и препятствует апоптозу.Также показано, что активированная форма др130 является характерным признаком мантийноклеточных лимфом и крупноклеточных В-лимфом. Внеклеточная часть др130 состоит из иммуно-глобулинподобного домена, слитного с цитокин-связывающим доменом и трех фибронектин Ill-подобных доменов (FNIII) .. Димеризация gp130 и комплекса ИЛ-6/ИЛ-6Р происходит за счет взаимодействия gp130 с II и III связывающими доменами ИЛ-6Р, в то время как ИЛ-6Р удерживает ИЛ-6 с помощью I домена .Функциональная роль FNIII до конца не известна. Удаление данного участка рецептора приводит к значительному снижению его активности . Однако наличие фибронектиновых доменов у всех цитокиновых рецепторов, связывающих лиганд с помощью сайтов II и III, позволяет предположить, что данные домены участвуют в координации трансмембранных доменов при активации рецептора . Цель данной работы — изучить роль FNIII в активации ИЛ-6Р с помощью химерных рецепторов gp130. В данной работе с помощью химерных рецепторов gp130 была изучена роль трех фибронектин Ill-подобных доменов в активации рецептора. Было показано, что для запуска STAT3 сигнального пути достаточно лигандиндуцированной димеризации gp130. Полученная информация может послужить основой в создании новых терапевтических аген-тов-блокаторов активации gp130.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2016
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2016.-N 1.-С.84-87. Библ. 11 назв.
Просмотров: 53