АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ В ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ У МЫШЕЙ КОНГЕННЫХ ПО КОМПЛЕКСУ Н2-ЛИНИЙ, ОТЛИЧАЮЩИХСЯ ПО ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

Аннотация:

С помощью ДНК-чипа на платформе Illumina проведен сравнительный анализ экспрессии в легочной ткани всех генов двух конгенных линий мышей - резистентной к туберкулезу В6 и гораздо более чувствительной B6.I-9.5.7, отличающейся от В6 лишь небольшой областью 17-й хромосомы, несущей гены МНС класса II. Сравнивали здоровых мышей и мышей, зараженных аэрогенным способом -500 КОЕ Mycobacterium tuberculosis H37Rv за три недели до выделения мРНК. Верификация результатов методом количественной ПЦР в реальном времени показала, что тот участок генома, по которому отличаются линии мышей, генетически настолько полттморфен, что технически не позволяет применять для сравнения экспрессии содержащихся в нем генов методы на основе ДНК-чипов, разработанных специально для линии В6. Напротив, влияние инфекции на экспрессию всех остальных генов определялось с высокой точностью. Показано, что у мышей резистентной линии В6 число генов, изменивших экспрессию на ранней фазе инфекции, значительно выше, чем у чувствительной линии B6.I-9.5.7. У мышей двух линий отличается, прежде всего, экспрессия генов, ответственных за иммунный ответ, регуляцию клеточного цикла и работу лизосом. Можно предположить, что резистентность основана на вовлечении во взаимодействие с возбудителем большего количества метаболических путей и их регуляторов. Генетический контроль восприимчивости к туберкулезу, тяжести течения заболевания и характера легочной патологии имеет полигенный характер как в клинике, так и при моделировании болезни на лабораторных мышах. Помимо того, что в контроле инфекции участвует много генов, картина усложняется их комплексным взаимодействием при регуляции сложных фенотипов (характер образования и количество гранулем, контроль размножения микобактерий и их диссеминации и т.п.), поэтому идентификация конкретных генов идет очень медленно даже в лабораторных моделях. Прошло 10 лет с тех пор как у мышей был идентифицирован ген, контролирующий функцию зараженных микобактериями макрофагов, первый конкретный ген млекопитающих, для которого участие в контроле патогенеза туберкулеза было напрямую доказано с помощью генетическую основу резистентной линии В6 (Н2b) за счет гомологической рекомбинации были перенесены короткие, частично перекрывающиеся участки Н2j мышей линии I/St и выведены соответствующие инбредные линии.

Авторы:

Издание: Туберкулез и болезни легких
Год издания: 2015
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2015.-N 12.-С.44-49. Библ. 9 назв.
Просмотров: 25