Разработка новых потенциальных лекарственных средств с психотропной активностью среди фосфорилацетогидразидов и других производных фосфорилированных карбоновых кислот - приоритетное направление казанской школы психофармакологов

Аннотация:

В представленном обзоре освещено развитие идей профессоров А.И. Разумова и И.В. Заиконниковой о перспективности поиска в классе фосфорилированных карбоновых кислот потенциальных лекарственных средств. Первым представителем таких соединений, разрешённым для клинического применения, стал гидразид дифенилфосфорилуксусной кислоты — препарат фосеназид (дифенизид, фосфабензид, гидифен), обладающий транквилизирующими, антиалкогольными, антидепрессивными и противоэпилептическими свойствами. В продолжение исследований нами были изучены новые ряды фосфорилацетогидразидов и выявлено, что гидразид (4-диметиламинофенил,2'-хлорэтокси)фосфорилуксусной кислоты (КАПАХ) улучшает память и обучение в норме и при патологии, проявляет нейропротективные свойства, корригирует поведенческие нарушения у дабл-трансгенных мышей с болезнью Альцхаймера , оказывает антидепрессивные свойства. Гидразид (4-диметиламинофенил,2'-хлорэтокси)фосфорилуксусной кислоты имеет оригинальный механизм действия, который заключается в его способности улучшать глутаматергическую передачу через глициновые стрихнин-нечувствительные участки NMDA-рецепторов; усиливать взаимодействие с основным медиатором в хсяинергических синапсах через нейрокининовые рецепторы NK-1 подобно нейропептиду субстанции Р, оказывать мембранопипо тропное действие, изменяя бислойную организацию мембран из фосфатидилхолина, что может способствовать положительному влиянию на функцию рецепторов. С использованием компьютерного прогноза осуществлён дизайн и синтез новых рядов фосфорилацетогидразидов и других производных фосфорилированных карбоновых кислот, исследованы их ноотропные, антидепрессивные и транквилизирующие свойства, некоторые стороны механизма действия, выявлены основные фармакофоры и определены направления в разработке наиболее перспективных соединений. В обзоре представлен также анализ результатов исследований по разработке способов адресной доставки фосфорилацетогидразидов с использованием каликсаренов и полимерных наночастиц на основе интерпсииэяектролитных комплексов. Сделано заключение, что развитие направления по разработке новых фосфорилацетогидразидов и других производных фосфорилированных карбоновых кислот как потенциальных лекарственных препаратов открывает всё новые возможности этого уникального класса соединений.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2016
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2016.-N 1.-С.148-155. Библ. 50 назв.
Просмотров: 44