ВЗАИМНОЕ ВЛИЯНИЕ p53/p21/Rb И МАР-КИНАЗНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ В ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТКАХ ЧЕЛОВЕКА В УСЛОВИЯХ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

Аннотация:

Недавно мы показали, что в мезенхимных стволовых клетках эндометрия человека (СКЭ) в ответ на окислительный стресс активируются сигнальные пути p53/p21/Rb и р38/МАРКАРК-2, играющие определяющую роль в индукции преждевременного старения СКЭ. Однако до сих пор не было проведено комплексного анализа взаимодействия между p53/p21/Rb и семейством митогенактивируемых протеинкиназ (МАР-киназ), включающим в себя р38, ERK1/2 и JNK. В настоящей работе мы изучили функциональную активность p53/p21/Rb и МАР-киназных сигнальных путей в условиях окислительного стресса при ингибировании входящих в них компонентов. Согласно результатам ингибиторного анализа, проведенного с использованием специфичных ингибиторов МАР-киназ и р53, супрессия каждой из МАР-киназ в Н2О2-стимулированных клетках в значительной степени усиливала активацию р53, а также приводила к повышению экспрессии белка р21 и соответственно гипофосфорилированию Rb. В то же время в результате ингибирования р53 повышался уровень активации всех МАР-киназ, но в наибольшей степени ERK1/2. Полученные результаты позволяют предполагать наличие взаимной негативной регуляции между р53-зависимыми и МАР-киназными сигнальными путями. Было показано также, что в Н202-стимулированных СКЭ существует сложноорганизованная система взаимодействий между членами семейства МАР-киназ. Как оказалось, МАР-киназы р38 и JNK функционируют в качестве антагонистов в регуляции ERK1/2: если JNK активирует, то р38 блокирует активацию ERK1/2. С другой стороны, ингибирование ERK1/2 понижало активность и р38, и JNK. Настоящая работа устанавливает сложную взаимосвязь между активностью p53/p21/Rb и каждым из трех МАР-киназных путей и открывает новые направления исследований феномена преждевременного старения.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2015
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2015.-N 11.-С.788-795. Библ. 0 назв.
Просмотров: 29