НЕГАТИВНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ОНКОСУПРЕССОРА р53 В КОНТЕКСТЕ НАПРАВЛЕННОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

Аннотация:

Белок р53 по праву считается главным онкосупрессором человека. Жизнедеятельность раковых клеток несовместима с функционированием р53-опосредуемых сигнальных путей. При этом около половины всех злокачественных опухолей экспрессируют р53 дикого типа. Основной причиной этого является повышенная экспрессия в таких опухолях р53-специфичных Е3-лигаз — негативных регуляторов белка р53: Mdm2, MdmX, Pirh2 и Copl. Фармакологическое ингибирование белком р53 белок-белковых взаимодействий с этими негативными регуляторами представляется перспективным терапевтическим направлением для опухолей, сохраняющих р53 дикого типа. В настоящее время уже разработан целый ряд химических ингибиторов для подавления взаимодействия р53 с Е3-лигазами Mdm2 и MdmX. Часть из них уже находится на начальных стадиях клинических испытаний. Несмотря на то что в различных исследованиях in vitro и in vivo показана хорошая эффективность этих ингибиторов для подавления злокачественного роста, их клиническое применение может быть затруднено или ограничено за счет различных молекулярных механизмов. Эти биохимические механизмы, основанные на биологии р53 и его негативных регуляторов, являются предметом рассмотрения настоящего обзора.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2005
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2015.-N 12.-С.847-854. Библ. 0 назв.
Просмотров: 20