АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕНЗО[А]ПИРЕНА И ПОЛИМОРФИЗМ CYP1AV2A, CYP1A2*1F, GSTT1, GSTM1 У ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН И БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО

Аннотация:

Известно, что генетический полиморфизм ферментов биотрансформации низкомолекулярных ксенобиотиков CYP, GST является одним из эндогенных факторов канцерогенеза. Вместе с тем взаимосвязи между активностью ферментов биотрансформации, количеством канцерогенных аддуктов и образованием антиканцерогенных антител у человека, в том числе при онкологических заболеваниях, до сих пор остаются мало изученными. Цель исследования — выявить возможные ассоциации образования антител против бензо[а]пирена с генетическими полиморфизмами CYP1A1*2A, CYP1A2*1F, GSTT1, GSTMI у здоровых мужчин и больных раком легкого. Были обследованы 203 мужчины с немелкоклеточной формой рака легкого и 267 условно здоровых доноров без патологии органов дыхания. Иммуноанализ антител к бензо[а]пирену был выполнен с помощью твердофазного неконкурентного иммуноферментного анализа. Типирование полиморфных локусов CYP1A1 (rs4646903), CYP1A2 (rs762551), GST PI (rsl695, rsl 138272) проводили методом Real-time ПЦР с использованием технологии конкурирующих TaqMan-зондов, генов GSTMl(del), GSTTl(del) методом мультиплексной ПЦР с флуоресцентной детекцией продуктов в режиме Real-time. У больных раком легкого доля случаев с высоким уровнем IgG антител к бензо[а]пирену у носителей GSTT1«+» и GSTM1«+» в сочетании с аллелем С CYP1A2*1Fбыла статистически значимо больше, чем у гомозигот АА CYP1A2* IF. У носителей аллеля С CYP1A2*IFb сочетании с GSTT1«+» и GSTM1«+» при высоких уровнях IgG антител к бензо[а]пирену риск рака легкого возрастал до 5.5. У здоровых мужчин — носителей отдельных генотипов CYP1A1*2A, CYPIA2* IF, GSTT1 и GSTM1 разницы в частоте встречаемости низких и высоких уровней IgG антител к бензо[а]пирену не выявлено. Впервые обнаружены взаимосвязи специфической иммунной реакции на химические канцерогены окружающей среды с полиморфизмом генов ферментов биотрансформации низкомолекулярных ксенобиотиков у больных раком легкого. Показана высокая информативность иммуноанализа IgG антител к бензо[а]пирену в сочетании с молекулярно-генетическим анализом CYP1 и GST для определения риска рака легкого.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2016
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2016.-N 1.-С.41-50. Библ. 44 назв.
Просмотров: 35