ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ПОТЕНЦИАЛОВ И ИОННЫХ ТОКОВ НЕЙРОНОВ МОЛЛЮСКОВ И АКТИВНОСТИ CL--КАНАЛОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ НЕКОТОРЫХ ТОРМОЗНЫХ АМИНОКИСЛОТ И НОВЫХ ЛИТИЙСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ИХ ОСНОВЕ

Аннотация:

Ключевые слова:литий; тормозные аминокислоты; Planorbarius corneus; потенциал покоя; потенциал действия; импульсная активность; ионные токи; глиома С6; равновесный мембранный потенциал; хлорный потенциал; С1 -канал. В микроэлектродных исследованиях и в методике фиксации потенциала показано, что новые соединения, производные тормозных аминокислот ГАМК, глицина и бета-аланина, содержащие в составе молекул литий (литийсодержащие соединения — ЛСС), в концентрациях 0,1, 1 и 5 мМ при внеклеточном применении изменяли потенциал покоя (ПП) и электрическую активность идентифицируемых нейронов педальных ганглиев моллюска Planorbarius corneus и трансмембранные натриевые, кальциевые и калиевые ионные токи. В большинстве нейронов они вызывали сходную дозозависимую и обратимую деполяризацию нейронов на 2—10 мВ, сопровождающуюся увеличением частоты потенциала действия (ПД), увеличением их длительности и снижением суммарных ионных токов (dV/dt). По повышению степени развивающейся деполяризации и снижению амплитуд ПД ЛСС можно расположить в ряд по убыванию активности соединение 3 >соединение 2 >соединение I. Соединение 3 на идентифицированном нейроне ППед1, в отличие от других соединений, вызывало гиперполяризацию на 2—10 мВ и прекращение импульсной активности. Амплитуда натриевых и кальциевых ионных токов снижалась примерно в одинаковой степени от всех ЛСС, при их концентрации 5 мМ снижение было на 7—15%. Выходящие калиевые ионные токи под влиянием ЛСС слабо дозозависимо и обратимо примерно в одинаковой степени увеличивались по амплитуде на 3—7% без изменения их кинетики. Таким образом, снижение амплитуд ионных токов обусловлено как деполяризацией нейронов, так и прямым действием ЛСС на ионные каналы. Следовательно, новые литийсодержащие соединения обладают выраженной мембранотропной активностью и способны модулировать функциональное состояние клеток. При исследовании активности хлорных каналов методом «пэтч-кламп» в режиме «от целой клетки» на культуре клеток глиомы крысы линии С6 in vitro показано, что ГАМК, глицин и бета-аланин и их литиевые производные (ЛСС) в концентрациях 10 мкмоль/л изменяли активность хлорных каналов, то есть сдвигали равновесный мембранный потенциал клеток глиомы от диапазона —90 до —70мВ к диапазону —55... —60 мВ. По выраженности изменения степени трансмембранного потенциала тормозные аминокислоты можно расположить в ряд по убыванию активности: глицин>ГАМК>Р-аланин, а исследуемые соединения в ряд: соединение 1 > соединение 3 > соединение 2. Таким образом, самым эффективным соединением, активирующим СГ-канал, оказался глицин и его литиевая соль — соединение I. Сделан вывод, что глицин может являться коагонистом ГАМК-рецепторов, а его литиевая соль проявлять выраженную мембранотропную активность.

Авторы:

Издание: Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
Год издания: 2015
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2015.-N 3.-С.39-47. Библ. 14 назв.
Просмотров: 23