ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ HCV-ЭТИОЛОГИИ: СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БЕЗИНТЕРФЕРОНОВОЙ ТЕРАПИИ

Аннотация:

HCV (Hepatitis С Virus)-инфекция остается одной из ведущих причин цирроза и рака печени во всем мире. Распространенность значительно варьирует в зависимости от региона: от 0,01% в Европе до 6,5% в странах Африки. По данным различных источников, в России число больных хроническим гепатитом С (ХГС) составляет от 2 до 5 млн человек, однако истинные цифры неизвестны . Согласно современным представлениям, все больные ХГС должны рассматриваться в качестве кандидатов на противовирусную терапию (ПВТ). К приоритетной группе относятся пациенты с выраженным фиброзом и циррозом печени - ЦП . До 2011 г. единственной схемой лечения ХГС была комбинация пегилиро-ванного интерферона (ПЭГ-ИФН) с рибавирином. Однако, недостаточно высокая эффективность данной схемы (частота устойчивого вирусологического ответа — УВО — от 40% для 1-го до 80% для 2-го, 3-го генотипов) и большое количество нежелательных явлений (НЯ) привели к активному поиску альтернативных противовирусных препаратов.Благодаря достижениям молекулярной биологии были расшифрованы основные этапы жизненного цикла HCV и идентифицированы основные белки-ферменты, регулирующие его внутриклеточную репликацию. Геном вируса гепатита С представляет собой РНК, в составе которой имеются регионы, кодирующие неструктурные белки вируса, обеспечивающие основные процессы его жизнедеятельности. Так, определенная область генома кодирует фермент NS3/4A-npoTea3y, осуществляющую расщепление длинной белковой цепочки, NS5В-полимеразу, отвечающую за репликацию вирусной РНК, и NS5A — основной белок комплекса репликации. Именно эти белки являются мишенями для противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения ХГС. В 2011 г. были внедрены в широкую клиническую практику первые ингибиторы протеазы NS3 телапревир и боцепревир, которые использовались в тройной схеме с ПЭГ-ИФН и рибавирином. Они значительно повысили эффективность ПВТ, что было отмечено как в зарубежных, так и в российских исследованиях . Однако ввиду высокой частоты развития НЯ и относительного неудобства применения (прием от 6 до 12 таблеток в сутки) они вскоре стали вытесняться новым представителем группы ингибиторов протеазы — симепревиром. Основным недостатком ингибиторов протеазы была необходимость их использования совместно с ПЭГ-ИФН и рибавирином, что связано с высоким риском развития НЯ и противопоказано при различных сопутствующих, в т.ч. аутоиммунных, заболеваниях и декомпенсированном поражении печени. Внедрение в клиническую практику новых ПППД (ингибиторов NS5A-белка и NS5В-полимеразы) позволило создать новые эффективные комбинации лечения без использования интерферона. Представлены результаты применения комбинированной терапии противовирусными препаратами прямого действия по следующей схеме: даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки+асунапревир 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 недель у 29 больных циррозом печени в исходе хронического гепатита С 1b-генотипа. Результаты применения безинтерфероновой комбинации асунапревир+даклатасвир позволяют рассматривать ее в качестве эффективной и безопасной схемы выбора для пациентов с циррозом печени HCV-этиологии.

Авторы:

Издание: Фарматека
Год издания: 2005
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2016.-N 2.-С.7-11. Библ. 8 назв.
Просмотров: 60