АДИПОГЕННАЯ ФУНКЦИЯ И ДРУГИЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНА

Аннотация:

Исследования, проведенные на экспериментальных животных с нокаутом гена рецептора инсулина - Insr -во всем теле или в отдельных органах, а также генов других белков-проводников действия инсулина в клетках, внесли значительный вклад в изучение регуляции инсулином обмена веществ. Первым органом, на который действует инсулин, является печень, поскольку весь инсулин, секретируемый бета-клетками, вместе с продуктами расщепления белков, жиров и углеводов в желудочно-кишечном тракте, в первую очередь, поступает в именно печень. У мышей LIRKО с нокаутом Insr в печени тормозился синтез высокомолекулярных соединений из аминокислот, глюкозы и жирных кислот. Уровень глюкозы в крови и толерантность к глюкозе у мышей LIRKO со временем приходили в норму, а на поздних этапах повышение уровня глюкозы сменялось гипогликемией. Обнаруженные нарушения находят объяснение, если принять во внимание, что одной из главных функций инсулина является стимуляция накопления энергии путём активации инсулином отложения триглицеридов в жировых депо. У мышей FIRKO с избирательным нокаутом Insr в жировой ткани снижено поступление глюкозы в адипоциты и её трансформация в липиды. Однако уровень жировых запасов у таких животных оставался нормальным, возможно, вследствие сохранения рецептора инсулина в печени и активации инсулином продукции триглицеридов, которые поддерживали нормальный уровень жировых запасов и эффективное функционирование жировой ткани, несмотря на нарушение метаболизма глюкозы в жировой ткани. Нокаут гена Insr в мышцах блокировал потребление глюкозы миоцитами, но не индуцировал гипергликемию, а в жировой ткани приводил к небольшому увеличению жировых запасов. Сходные результаты получены на мышах с нокаутом гена транспортера глюкозы 4 GLUT4 в мышцах и/или жировой ткани. Микроинъекции инсулина в 4 желудочек мозга (ICV) и медиобазальный гипоталамус (МВН) не влияли на уровень инсулина в общей циркуляции, но эффективно активировали липогенез и тормозили липолиз в жировой ткани. Они индуцировали ожирение, сходное с обычным ожирением, когда уровень инсулина в крови возрастает. Эти результаты могут служить дополнительным подтверждением важности адипогенной функции инсулина в механизмах регуляции общего метаболизма.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2005
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2016.-N 1.-С.5-13. Библ. 30 назв.
Просмотров: 111