ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НОВЫХ ОКСАЗОЛИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 17(20)Е-ПРЕГНА-5,17(20)-ДИЕНА С ЦИТОХРОМОМ Р450 17А1

Аннотация:

С целью поиска новых ингибиторов ключевого фермента биосинтеза андрогенов - 17а-гидроксилазы-17,20-лиазы (цитохрома Р450 17А1, CYP17A1) - проведён молекулярный докинг шести новых производных оксазолин-содержащих производных 17(20)Е-прегна-5,17(20)-диена в активный центр кристаллической структуры CYP17A1 (pdb 3ruk). Результаты свидетельствуют, что: 1) образование комплекса с CYP17A1 вызывает изомеризацию всех соединений в энергетически менее выгодный 17(20)2-изомер; 2) стероидный фрагмент всех соединений локализуется практически одинаково; 3) структура оксазолинового фрагмента значительно влияет на его положение относительно гема и энергию образования комплекса; 4) координация атома азота оксазолинового цикла и атома железа гема возможна только при реализации 17(20)2-конформации лигада с анти-ориентацией двойных связей 17(20) и C=N; 5) наличие двух заместителей при С4' оксазолинового цикла значительно ухудшают связывание лиганда; 6) оксазолин- и бензоксазол-содержащие производные 17(20)?-прегна-5,17(20)-диена способны эффективно подавлять каталитическую активность CYP17A1 и могут представлять интерес в качестве основы для разработки новых препаратов для лечения андроген-зависимых онкологических заболеваний. Целью данной работы было молекулярное моделирование взаимодействия CYP17A1 с новыми оксазолиновыми производными [17(20)Е)]-прегна-5,17(20)-диена 1 - 6 и поиск в ряду этих соединений новых эффективных ингибиторов CYP17A1.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2016
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2016.-N 1.-С.38-44. Библ. 27 назв.
Просмотров: 44