ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИЙ ФИБРОБЛАСТОВ КОЖИ ПРИ ИХ СТАРЕНИИ IN VITRO

Аннотация:

В основе процесса старения кожи, выполняющей барьерную функцию, лежит повреждающее действие факторов внешней среды и замедление процессов клеточного обновления в организме. Возрастные изменения в фибробластах кожи прежде всего связаны со снижением синтеза коллагена, гиалуроновой кислоты и других биологически активных веществ. Соотношение процессов апоптоза и пролиферации клеток кожи регулируется интерлейкинами (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4), факторами роста (FGF, TNF-a и др.) и другими сигнальными молекулами, синтез которых, помимо фибробластов, осуществляется эндотелием сосудов. Наиболее широко используемыми маркерами для оценки процессов пролиферации и апоптоза клеток кожи являются каспаза-3 и Ki-67. Каспаза-3 — важнейший компонент каскада апоптоза, участвует в апоптотической конденсации хроматина и фрагментации ДНК во всех типах клеток, в том числе в фибробластах кожи. Кроме того, экспрессия данного маркера обнаруживается в клетке на стадии, предшествующей апоптозу. Таким образом, определение уровня экспрессии каспазы3 может быть использовано для количественной оценки апоптоза в фибробластах кожи. Ki-67 — белок, экспрессия которого ассоциирована с пролиферацией клеток. Ki-67 верифицируется в ядрах пролиферирующих клеток кожи и других типах клеток в G1, G2, S и М-фазах клеточного цикла, с максимальной экспрессией в фазах G2 и М. В покоящихся клетках (фаза GO) данный белок отсутствует. Уровень экспрессии Ki-67 является информативным показателем для определения интенсивности деления фибробластов кожи. Маркер CD98hc известен в качестве молекулы, участвующей в процессах обновления кожи. Исследование гена, кодирующего CD98hc, показало, что его удаление вызывает нарушение процессов пролиферации и миграции клеток кожи и процесса ее заживления. Аналогичные изменения фибробластов кожи наблюдаются при ее естественном старении, что коррелирует с возрастным снижением экспрессии CD98hc. Таким образом, уровень экспрессии CD98hc можно использовать для оценки способности фибробластов кожи к регенерации. Матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9) реализует ремоделирование межклеточной среды фибробластами кожи. Индуцируемый ультрафиолетом синтез ММП-9 способствует разрушению фибриллярного коллагена I и III типа в дерме. Коэкспрессия ММП-2, ММП-3, ММП-9 приводит к деградации неколлагеновых компонентов дермы, в том числе гликопротеинов и протеогликанов базальной мембраны. Методом иммунофлюоресцентной конфокальной микроскопии изучено влияние пептидов КЕ, KED, AED и AEDG на процессы пролиферации (Ki-67), регенерации и старения (CD98hc), апоптоза (каспаза-3) и ремоделирование межклеточного матрикса (ММП-9) в фибробластах кожи при их старении в культуре. Все изученные пептиды снижают синтез ММП-9, возрастающий при старении фибробластов кожи, и повышают экспрессию молекул Ki-67, CD98hc, синтез которых при клеточном старении снижается. Пептиды AED и AEDG снижают выраженность каспаза-зависимого апоптоза, повышающегося при старении культур клеток.

Авторы:

Издание: Клеточные технологии в биологии и медицине
Год издания: 2016
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2016.-N 1.-С.40-44. Библ. 15 назв.
Просмотров: 104