ТОЧКОВЫЕ СОМАТИЧЕСКИЕ МУТАЦИИ В РАЗВИТИИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ: КЛЮЧЕВЫЕ СОБЫТИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ И МИШЕНИ ДЛЯ ТЕРАПИИ

Аннотация:

В основе развития рака мочевого пузыря (РМТТ) лежат разнообразные молекулярно-генетические нарушения в соматических клетках: точковые мутации, протяженные делении в областях локализации генов-стрессоров, амплификация онкогенов, аберрантное метилирование ДНК, изменения паттерна экспрессии регуляторных РНК и массы структурных генов. Из всего перечисленного выше точковые мутации обладают наибольшей потенциальной ценностью как диагностические маркеры, поскольку они являются частым событием канцерогенеза, характеризуют инициацию и дальнейшую клональную эволюцию злокачественной опухоли, представляют собой изменение ДНК, выявляемое рутинными молекулярно-генетическими методами. Если обратиться к классификации РМП по клиническим признакам, 90% случаев РМП представлены уротелиальной карциномой, у 80% пациентов наблюдают поверхностные и у 20% — мышечно-инвазивные опухоли. За различиями в морфологической классификации, стадировании и прогнозе РМП стоят разные патогенетические пути развития опухолей. Поверхностный РМП развивается через стадию гиперплазии, для него характерны активирующие мутации в генах FGFR3, PIK3CA, HRAS, ERBB2, TERTu некоторых других. Показано, что частые точковые мутации FGFR3, PIK3CA и TERT присутствуют в опухолевых клетках в осадке мочи и могут рассматриваться как маркеры для неинвазивной молекулярно-генетической диагностики первичного РМП и мониторинга рецидива заболевания. Мышечно-инвазивный РМП проходит стадии дисплазии и карциномы in situ, при которых сначала возникают мутации в ключевых генах-супрессорах (ТР53 и RB1) и ряде геновремоделинга хроматина. Это приводит к нестабильности генома и множественным хромосомным аберрациям, которые подвергаются отбору в ходе дальнейшей клональной эволюции опухоли в сторону преобладания более злокачественных субклонов. В настоящем обзоре систематизированы сведения об основных мутациях в канцерогенезе РМП, их роли в прогрессировании первичной опухоли, метастазировании и значении как мишеней для диагностики и таргетной терапии.

Авторы:

Издание: Урология
Год издания: 2016
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2016.-N 1.-С.100-105. Библ. 39 назв.
Просмотров: 50