ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ СЕРОТОНИНА НА АКТИВНОСТЬ СИГНАЛЬНЫХ СИСТЕМ ГИПОТАЛАМУСА У САМЦОВ КРЫС С НЕОНАТАЛЬНЫМ ДИАБЕТОМ

Аннотация:

При сахарном диабете 2-го типа (СД2) ослабляются функции серотониновой системы мозга, что ведет к метаболическим и гормональным дисфункциям. Одним из подходов для коррекции серотониновой системы мозга является повышение уровня серотонина в ЦНС. Цель работы состояла в изучении влияния 5-недельной обработки самцов крыс с неонатальной моделью СД2 интраназально вводимым серотонином (ИС) в суточной дозе 20 мкг на метаболические показатели и функциональную активность чувствительной к биогенным аминам и пептидным гормонам аденилатциклазной сигнальной системы (АЦСС) в гипоталамусе диабетических животных. Неонатальную модель СД2 получали путем воздействия стрептозотоцина (70 мг/кг) на 5-суточных крысят. В возрасте 4 мес животных с явными признаками СД2 разделили на две группы — с лечением (ДИС, п = 6) и без лечения ИС (ДО, п = 6). Лечение диабетических крыс ИС восстанавливало регуляцию АЦСС агонистами дофаминовых рецепторов 2-го типа (ДА2Р) и меланокортиновых рецепторов 4-го типа (МК4Р), а также усиливало ингибирующее влияние серотонина на активность аденилатциклазы. Одной из основных причин этого было повышение экспрессии генов, кодирующих ДА2Р, МК4Р и серотониновый рецептор IB-подтипа (СШР). В группе ДИС также менялось соотношение между сигнальными каскадами, включающими в себя различные типы се-ротониновых (Gs-сопряженные С46 7Р/0,-сопряженные QP), дофаминовых (ДА^/ДАзР) и меланокортиновых (МК3Р/МК4Р) рецепторов, ответственных за регуляцию АЦСС. Наряду с восстановлением гормональной регуляции в гипоталамусе лечение ИС улучшало толерантность к глюкозе и повышало чувствительность тканей к инсулину. Полученные данные свидетельствуют о перспективности подхода, направленного на повышение уровня серотонина в ЦНС, для восстановления гипоталамических сигнальных путей и зависимых от них метаболических нарушений при СД2.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2016
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2016.-N 3.-С.219-228. Библ. 45 назв.
Просмотров: 32