ЭФФЕКТ КСЕНОБИОТИКОВ НА ЭКСПРЕССИЮ микроРНК В ПЕЧЕНИ КРЫС

Аннотация:

Исследовано влияние ксенобиотиков на экспрессию микроРНК в печени крыс. С этой целью с помощью биоинформатического анализа были отобраны микроРНК, способные взаимодействовать с 3'-нетранслируемой областью (3'-UTR) мРНК генов цитохрома Р450 (CYP) - три микроРНК (miR-21, -221, -222), потенциальными мишенями которых являются мРНК CYP1A1 и две микроРНК (miR-143, miR-152), действующие на мРНК CYP2B1. Методом ОТ-ПЦР в реальном времени определен уровень экспрессии данных микроРНК в печени крыс после обработки индукторами цитохрома Р450 CYP1A и CYP2B - бензо(а)пиреном (БП), фенобарбиталом (ФБ) и ДДТ. Содержание miR-21,-221,-222 в печени крыс, обработанных как БП, так и ДДТ, было в 2-3 раза ниже, чем у контрольных животных, а этоксирезоруфин-О-деэтилазная (ЭРОД) активность CYP1A1 - увеличена в 5,5-8,7 раза. Под действием ФБ экспрессия miR-143 не изменилась, a miR-152 увеличилась в 2 раза, тогда как пентоксирезоруфин-О-деэтилазная (ПРОД) активность CYP2B увеличилась в 10,5 раз. В печени крыс, обработанных ДДТ, активность ПРОД увеличилась в 20,8 раза, экспрессия miR-143 - в 2 раза, a miR-152 не изменилась. Биоинформатический анализ взаимодействий микроРНК-мишень показал, что отобранные микроРНК потенциально способны связывать такие мишени, как мРНК AhR, ESR1, GR, CCND1, PTEN. Таким образом, профиль экспрессии miR-21, -221, -222, -143, -152 может меняться в зависимости от применяемого индуктора CYP. Как показал анализ in silico, мишенями исследуемых микроРНК могут быть не только CYP1A/2B, но и другие гены, в том числе вовлечённые в гормональный канцерогенез.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2016
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2016.-N 2.-С.154-159. Библ. 25 назв.
Просмотров: 50