ЛЕПТИНОВАЯ СИГНАЛЬНАЯ СИСТЕМА МОЗГА И ЕЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ В УСЛОВИЯХ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА

Аннотация:

Лептиновая сигнальная система мозга играет ключевую роль в регуляции пищевого поведения, периферического метаболизма, функций нервной и эндокринной систем, а ее нарушения ведут к метаболическим расстройствам, включая метаболический синдром (МС) и сахарный диабет 2-го типа (СД2). Эта система активируется лептином, который вырабатывается адипоцитами и поступает в мозг через гематоэнцефалический барьер, где он связывается с лептиновыми рецепторами OBRb. Это приводит к активации тирозинкиназы JAK2, которая фосфорилирует тирозинсодержащие сайты в цитоплазматическом домене рецептора, результатом чего является стимуляция активности фосфатидилинозитол-3-киназы, транскрипционных факторов STAT3 и STAT5, фосфатазы SHP2, митоген-активируемых протеинкиназ. Снижение числа функционально активных лептиновых рецепторов и нарушения в нижележащих звеньях лептиновых каскадов в нейрональных клетках приводят к развитию лептиновой резистентности. Поскольку лептиновая система в гипоталамических нейронах тесно взаимосвязана с инсулиновой, меланокортиновой, дофаминергической и другими сигнальными системами, то лептиновая резистентность вызывает множество функциональных нарушений в ЦНС и на периферии. Восстановление функций лептиновой системы мозга является одним из перспективных подходов для лечения и профилактики метаболических расстройств, в том числе МС и СД2. В настоящем обзоре проанализированы данные о структурно-функциональной организации лептиновой сигнальной системы, ее функциональном взаимодействии с другими сигнальными системами мозга, причинах и последствиях центральной лептиновой резистентности, а также подходах, которые направлены на восстановление функций лептиновой системы в гипоталамических нейронах при МС и СД2.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 1996
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2016.-N 3.-С.161-176. Библ. 129 назв.
Просмотров: 40