ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИХ СИГНАЛЬНЫХ СИСТЕМ У КРЫС С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА, ЛЕЧЕННЫХ ИНТРАНАЗАЛЬНЫМ ИНСУЛИНОМ

Аннотация:

Интраназально вводимый инсулин (ИИ) в последние годы широко применяется для лечения болезни Альцгеймера и других когнитивных расстройств. В то же время он почти не используется для лечения сахарного диабета 2-го типа (СД2), что во многом связано с недостаточной изученностью молекулярных механизмов его действия на гормональный и метаболический статус организма. Мало исследовано влияние ИИ на активность гипоталамических сигнальных систем, играющих ключевую роль в центральной регуляции энергетического обмена. Цель работы состояла в изучении влияния обработки самцов крыс с неонатальной моделью СД2 с помощью ИИ (0.48 МЕ/крысу) в течение пяти недель как на метаболические показатели, так и на функциональную активность гипоталамических сигнальных систем. Показано, что лечение диабетических крыс ИИ (группа ДИ) нормализовало уровень глюкозы в крови, восстанавливало толерантность к глюкозе и ее утилизацию. В гипоталамусе крыс группы ДИ восстанавливались регуляторные эффекты агонистов меланокортинового рецептора 4-го типа (МК4Р), дофаминового рецептора 2-го типа (D2-ДАР) и серотонинового рецептора IB-подтипа (С1вР) на активность аденилатциклазы (АЦ), ослабленные в условиях СД2, причем ингибирующий эффект С1вР-агонистов даже усиливался в сравнении с контролем. В группе ДИ восстановление регуляции АЦ гормонами было связано со значительным повышением экспрессии генов, кодирующих C1вP и МК4Р. Наряду с этим отмечали ослабление стимулирующего АЦ эффекта D1-ДАР-агонистов на фоне снижения экспрессии гена Drdl, что способствовало усилению негативного влияния дофамина на активность АЦ. Лечение ИИ существенно не влияло на экспрессию генов, кодирующих инсулиновый рецептор и инсулин-рецепторный субстрат-2, сниженную, хотя и в небольшой степени, в гипоталамусе диабетических крыс. Таким образом, лечение крыс с неонатальной моделью СД2 с помощью ИИ частично восстанавливает регулируемые меланокортинами, серотонином и дофамином гипоталамические АЦ сигнальные пути, что является одним из механизмов положительного влияния ИИ на энергетический обмен и чувствительность к инсулину периферических тканей.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2016
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2016.-N 2.-С.184-194. Библ. 45 назв.
Просмотров: 30