ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ НАРУШЕНИЕ МИТОХОНДРИЙ НЕОКОРТЕКСА И ГИППОКАМПА У МЫШЕЙ С БУЛЬБЭКТОМИЕЙ - МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Аннотация:

Функциональное и структурное повреждение митохондрий в мозговых тканях при развитии болезни Альцгеймера (БА) приводит к энергетическому дефициту, усилению генерации активных форм кислорода (АФК) и преждевременной гибели нервных клеток. Однако пока неизвестна причинно-следственная связь мито-хондриальных дисфункций с накоплением в них нейротоксического белка амилоида-бета , а также механизм действия этих двух факторов при спорадической форме БА, которая является наиболее распространенной у людей. В качестве модели данной формы БА использованы мыши линии NMRI с двусторонне-удаленными обонятельными луковицами — ольфакторной бульбэктомией (ОБЭ). Через пять недель после операции у таких животных развивались характерные для БА основные поведенческие и биохимические признаки нейродегенерации, в том числе, нарушение пространственной памяти, увеличение содержания Ар в мозге, дефицит энергетического обмена. Изолированные из тканей неокортекса и гиппокампа митохондрии обладали выраженными функциональными нарушениями, коррелирующими с высоким содержанием в них растворимого белка амилоид-бета 1-40 . Дисфункция митохондрий у ОБЭ мышей проявлялась в низкой скорости окисления NADH, субстрата комплекса I электрон-транспортной цепи, в снижении трансмембранного электрического потенциала митохондрий. Также было обнаружено значительное падение активности цитохромоксидазы (комплекс IV) дыхательной цепи митохондрий, изолированных из неокортекса и гиппокампа ОБЭ мышей. Нарушение энергетического метаболизма сопровождалось накоплением продуктов перекисного окисления липидов в митохондриях, что свидетельствовало о развитии окислительного стресса. Таким образом, было установлено, что нейродегенерация у ольфакторно бульбэктомированных мышей сопровождается такими же нарушениями энергетического метаболизма и развитием окислительного стресса в митохондриях мозга, которые имеют место на генетических животных моделях БА и при спорадической форме у человека.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2016
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2016.-N 6.-С.802-812. Библ. 44 назв.
Просмотров: 30