Молекулярно-генетические аспекты фетального программирования аномальных маточных кровотечений пубертатного периода: роль синдрома эндотелиальной дисфункции

Аннотация:

Цель исследования — оценить ассоциацию одноаллельных полиморфизмов генов NOS3 и ESR1 с функциональным состоянием эндотелиальной системы, регуляции ангиогенеза и рецепции половых стероидных гормонов у девочек с аномальными маточными кровотечениями пубертатного периода (АМК ПП). Обследованы 96 девочек-подростков, страдающих менархе АМК ПП: 32 девочки, рожденные доношенными с синдромом задержки роста плода (СЗРП), 37 девочек, рожденных с нормальной массой тела, 27 здоровых девочек. Методом полимеразной цепной реакции в реальном режиме времени были изучены одноаллельные полиморфизмы генов NOS3 786Т>С, 894G>T и ESR1 351 А>С и 397Т>С. Показатели функционального состояния эндотелия и регуляции ангиогенеза оценивали методом иммуноферментного анализа в соответствии с рекомендациями производителей наборов реагентов. Уровень экспрессии рецепторов к половым стероидам в слизистой влагалища исследовали иммуноцитохимическим методом. В результате у девочек, страдающих АМК ПП, рожденных с СЗРП, чаще определяется носительство полиморфного аллеля С гена NOS3 786Т>С (для гомозигот OR=2,03; 95% CI ,12—3,68; р=0,04; для гетерозигот OR=1,68; 95% CI 1,09—2,60; р=0,046) и генотип Pvull-CC ESR1 (OR=4,58; 95% CI 0,97—21,68;р=0,04). Фенотипическими проявлениями эндотелиальной дисфункции у них явились снижение уровня эндогенного оксида азота [10,71 (6,89—1 7,29) мкмоль/мл, в контроле — 18,39 (14,58—23,62) мкмоль/мл; р=0,003], эндотелина-1 [0,57 (0,42—4,80) фмоль/мл, в контроле — 1,34 (0,45—4,74) фмоль/мл; р=0,015] и значительное увеличение уровня сосудистого эндотелиального фактора роста [371,75 (219,9—565,7) нг/мл, в контроле — 195,05 (78,21—301,85) нг/мл; р=0,0017]. По данным иммуноцитохимического исследования, у девочек с АМК ПП, рожденных с СЗРП, определялся высокий локальный уровень экспрессии а-рецепторов к эстрадиолу в слизистой влагалища (24,52+4,86 балла против 1,06±0,28 балла в контроле; р<0,0001). Внутриутробно программируемый синдром эндотелиальной дисфункции может иметь значение в формировании АМК ПП у девочек, рожденных с СЗРП.

Авторы:

Издание: Проблемы репродукции
Год издания: 2016
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2016.-N 3.-С.28-36. Библ. 34 назв.
Просмотров: 28