ПСЕВДОГЕН PTENP1 КОДИРУЕТ ЭНДОГЕННУЮ РНК, РЕГУЛИРУЮЩУЮ ЭКСПРЕССИЮ ФОСФАТАЗЫ PTEN ПУТЕМ СВЯЗЫВАНИЯ miR-499-5p

Аннотация:

Псевдогены могут принимать активное участие в регуляции экспрессии белок-кодирующих генов. Однако мало что известно об особой роли псевдогена PTENP1 и микроРНК miR-499-5p в регуляции резистентности клеток к инсулину. В представленной работе методом ПЦР в реальном времени были определены относительные транскрипционные уровни PTENP1 у больных диабетом мышей с мутацией db/db, а также у мышей, питающихся жирной пищей (HFD-мыши). Для изучения влияния PTENP1 на резистентность к инсулину мышам через хвостовую вену вводили аденовирусные векторы, активирующие или ингибирующие экспрессию PTENP1. Для исследования взаимодействий между PTENP1 и miR-499-5p были использованы биоинформационный анализ и люциферазный репортерный тест. У мышей db/db и HFD относительные транскрипционные уровни PTENP1 в печени существенно превышали норму. Кроме того, установлено, что следствием сверхэкспрессии PTENP1 в клетках печени является нарушение активации киназ Akt/GSK и синтеза гликогена, в то время как ингибирование экспрессии PTENP1 приводит к активации киназ Akt/GSK и повышению содержания гликогена. Представляется важным тот факт, что PTENP1 может непосредственно связывать miR-499-5p, становясь тем самым ловушкой для этой микроРНК. Следствием сверхэкспрессии PTENP1 является нарушение инсулинового сигнального пути. PTENP1 может функционировать в качестве конкурентной эндогенной РНК (сеРНК), связывающейся с miR-499-5p и тем самым вносящей свой вклад в снижение чувствительности клеток к инсулину.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2016
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2016.-N 7.-С.971-981. Библ. 20 назв.
Просмотров: 29