Гены системы дофамина усиливают влияние семейной отягощенности и снижают эффект раннего возраста первых проб алкоголя на уровень риска развития алкогольных психозов и судорожных припадков

Аннотация:

Целью исследования была оценка влияния генетических факторов в виде семейной отягощенности алкогольной зависимостью и полиморфизма генов белка-переносчика дофамина (SLC6A3(DAT1) (40-bp VNTR 3' UTR, rs27072) и фермента дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) (rsl6111l5) на риск развития тяжелых осложнений синдрома отмены алкоголя (СОА) с учетом клинических параметров развития алкогольной зависимости. 266 стационарных пациентов с алкогольной зависимостью, мужчин, были изучены в двух группах сравнения: СОА с осложнениями (судорожные припадки (СП), делирий (ДА), их сочетание (СП+ДЛ),( п=130) и СОА без осложнений (п=136). Пациенты с осложнениями СОА чаще имеют семейную отягощенность (СО)(54,6% и 33%, р=0,001) и более ранний возраст первой пробы алкоголя (ВППА) (16+3,53 и 17+1,66, р=0,001). Логистическая регрессия подтвердила, что СО увеличивает риск развития осложнений СОА в целом (р=0,001) и ДЛ (р=0,003), а ВППА независимо увеличивает риск осложнений в целом (р=0,008), СП (р=0,04), ДА (р=0,032), (ДЛ+СП) (р=0,048) и каждый год отсрочки первых проб алкоголя снижает риск на 18—30%. Полиморфные варианты генов влияют на риск развития осложнений СОА: 1) снижают негативное влияние ВППА: аллель Т DAT (rs27072) — на риск СП (р=0,04), аллель Т DBH (rsl611115) — на риск делирия с судорожными припадками (р=0,023) и делирия (р=0,038); 2) усиливают влияние семейной отягощенности: аллель А9 DAT VNTR связан с СП (р=0,009), однако только у носителей А9 с СО повышен риск СП (р=0,004) и осложнений СОА в целом (р=0,001). А9 увеличивает риск ДЛ (р=0,048), а при наличии большого количества больных алкогольной зависимостью в семье эффект становится более выраженным (р=0,014). Аллель Т DAT связан с ВППА (р=0,007) и увеличивает риск (ДЛ+СП) (р=0,036), но снижает риск СП (р=0,038) и риск ДЛ (р=0,021), но только при взаимодействии с СО. Взаимодействие генов А9 DATVNTR х Т DBH (rsl6111l5) снижает риск ДЛ (р=0,055). Независимо от вариантов осложнений СОА, аллель Т DBH связан с наличием продуктивной психопатологии (р=0,039). Генетические факторы в виде семейной отягощенности и полиморфных вариантов генов DAT и DBH увеличивают риск развития осложнений СОА, их взаимодействие имеет максимальный эффект, имеется определенный протективный эффект генетических вариантов в отношении влияния поведенческого фактора риска — раннего возраста первых проб алкоголя. Результаты исследования могут быть использованы в целях эффективной профилактики при условии проведения дополнительных исследований.

Авторы:

Издание: Психическое здоровье
Год издания: 2016
Объем: 17с.
Дополнительная информация: 2016.-N 7.-С.45-61. Библ. 35 назв.
Просмотров: 31