ПРОДУКЦИЯ ГУМАНИЗИРОВАННОГО F(ab)2-ФРAГMEHTA АНТИТЕЛА ПРОТИВ ВИРУСА БЕШЕНСТВА В ДРОЖЖАХ Pichia pastoris

Аннотация:

Получен штамм дрожжей Pichia pastoris — продуцент гуманизированных Р(аb)2-фрагментов антитела против вируса бешенства. Коэкспрессия шаперона BiP человека вызывала увеличение уровня секреции иммуноглобулинов в два раза. Использование Fos и Jun зипперов в составе тяжелых цепей облегчало димеризацию Fab-фрагментов, увеличивая долю Р(аb)2-фрагментов в общем пуле секретированных иммуноглобулинов до 75%. Р(аb)2-фрагменты состоят из двух Fab-фрагментов, связанных межцепочечными дисульфидными связями в шарнирной области и сохраняют авидность полноразмерного антитела. Также как и полноразмерные антитела, F(ab)2-фрагменты бивалентны и обычно связывают поливалентные клеточные антигены с большей аффинностью, чем моновалентные Fab-фрагменты или scFv. Бивалентность необходима, например, для перекрестного связывания поверхностных антигенов pl85HER2 при лечения рака груди. F(аb)2-фрагменты могут быть использованы в качестве терапевтических агентов, так как они обладают схожей или большей эффективностью по сравнению с антителами при иммуносупрессии. F(аb)г-фрагменты проникают в ткань глубже, чем полноразмерные антитела и обладают большим временем полувыведения из крови, по сравнению с Fab-фрагментами и scFv. Это свойство F(аb)2-фрагментов также позволяет использовать их для окрашивания опухолей и для доставки терапевтических агентов.

Авторы:

Издание: Прикладная биохимия и микробиология
Год издания: 2016
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2016.-N 4.-С.370-376. Библ. 33 назв.
Просмотров: 40