МЕТАЛЛЫ И ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ

Аннотация:

В настоящее время известно, что нарушение баланса протеазы-антипротеазы вносит весомый вклад в развитие тканевых повреждений в почках, легких, печени, коже, сердечно-сосудистой системе и др. Доказана неоспоримая роль протеолитических ферментов в патогенезе различных хронических воспалительных и дегенеративных заболеваний: системных заболеваний соединительной ткани, хронического бронхита и эмфиземы легких, болезни Крона и хронического гломерулонефрита, болезни Гудпасчера и Вегенера и др. . Металлы (Zn, Mn, Co, Fe) могут быть кофакторами многочисленных металлопротеиназ, участвующих в деградации тканевых белков. Бактерии как возбудители многочисленных воспалительных заболеваний, в частности хронического бронхита, способны синтезировать ряд полифункциональных металлопротеиназ. Например, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Bacteroides, Aspergillus species продуцируют металлзависимые эластазы, сериновые и цистеиновые протеазы, IgG-, IgM-, IgA-деградирующие протеазы, коллагеназы, которые участвуют в расщеплении и деградации ai-протеазного ингибитора, секреторного лейкопротеазного ингибитора, компонентов комплемента, IgA, IgM, IgG, -у-интерферона, эластина, коллагена, трансферрина и лактоферрина. Протеолитическая активность Pseudomonas aeruginosa вызывает повреждение эпителия дыхательных путей, цилиарного покрова (ресничек), разрушение межклеточных контактов (ZO-1-белка). Все эти события приводят к высвобождению скрытых гликопротеинов базальных мембран, выступающих адгезинами для бактерий и пролонгирующих персистенцию бактериальной чопуляции . Металлы и микроэлементы входят в состав активных центров металлопротеиназ: коллагеназы, стромелизина, матрилизина, желатиназы [72, 92 и 22 кД), а также физиологических ингибиторов протеаз (Т1МР):Т1МР-1, 2, 3 . Матриксные металлопротеиназы (ММП) образуют семейство структурно связанных ферментов: интерстициэльная и нейтрофильная коллагеназы, стромелизин 1, 2 и 3, две желатиназы (72 и 92 кД), матрилизин и недавно открытая макрофагальная эластаза. Все эти ферменты зависят, как правило, от Zn и синтезируются в форме препроферментов, которые активируются в межклеточном матриксе. Фундаментальная роль ММП и их физиологических ингибиторов ПМР заключается в регуляции деградации межклеточных белков, компонентов базальной мембраны, коллагена различных типов, эластина и г. д., что обеспечивает изменение контактного торможения клеток при их миграции в ходе гисто- и эмбриогенеза, воспалительной инфильтрации и метастазирования опухолей. Оказалось, что продукция ММП зависит от степени дифференцировки опухолей, длительности их существования. Поэтому ММП служат прогностическим маркером, например при раке легких . В последние годы компания "Chiroscience" синтезировала синтетические ингибиторы ММП - D1927 и D2163, которые проходят II фазу клинических испытаний в качестве ингибиторов метастазирования опухолей.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 1999
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 1999.-N 3.-С.19-24
Просмотров: 269