ВЛИЯНИЕ УАБАИНА НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА КОРРЕЛИРУЕТ С ИЗМЕНЕНИЕМ АКТИВНОСТИ Na+,K+-ATPaзы И СООТНОШЕНИЕМ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ Na+ И К+

Аннотация:

Наряду с ингибированием Na+,K+-АТРазы, уабаин и другие кардиотонические стероиды (КТС) могут влиять на функции клеток независимо от их воздействия на внутриклеточное соотношение Na+ и К+ (|Na+]j/[K+]i). В этой связи мы сравнили концентрационную и временную зависимость действия уабаина на соотношение [Naf]j/[K+]i активность Na+,К+-АТРазы и пролиферацию клеток эндотелия из пупочной вены человека (HUVEC). Воздействие 1—3 нМ уабаина в течение 24—72 ч приводит к снижению соотношения [Na+]/[К+]i увеличению пролиферации клеток на 20—50%. Обнаружено, что в этом диапазоне концентраций уабаин увеличивает на 25—30% активность Na+,К+-АТРазы, измеренную как скорость входа 86Rb+. Добавление уабаина в более высоких концентрациях ингибирует Na+ ,К+ -АТРазу, увеличивает соотношение [Na+]i/[K+]i, подавляет рост и вызывает гибель клеток. Показана отрицательная корреляция между соотношением |Na+]i/[К+]i и активацией роста клеток, обработанных низкими дозами уабаина в течение 48 или 72 ч, и положительная корреляция этого соотношения с ингибированием пролиферации клеток, обработанных в течение 24 ч высокими дозами уабаина. Полученные данные показывают, что ингибирование пролиферации HUVEC при действии высоких доз КТС коррелирует с диссипацией градиентов Na+ и К+, в то время как активация роста клеток, отмеченная при действии низких доз КТС, вызвана активацией Na+,K+-АТРазы и уменьшением [Nat]i/[K+]i.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2016
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2016.-N 8.-С.1112-1121. Библ. 44 назв.
Просмотров: 34