СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ГЕПТАПЕПТИДА СЕЛАНКА ПРИ ВНУТРИБРЮШИННОМ И ИНТРАНАЗАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ МЫШАМ BALB/c И C57BL/6

Аннотация:

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ. Селанк — синтетический пептидный препарат, состоящий из 7 аминокислот (TKPRPGP), проявляет анксиолитическую и ноотропную активность. Нейрохимический механизм действия селанка недостаточно исследован. Считают, что в процесс регуляции эмоционального состояния вовлечен ГАМК-рецепторный комплекс. Показано, в частности, что облегчение ГАМК-ергических процессов обеспечивает анксиоли-тический эффект, а их ослабление вызывает нарастание тревожности.В свою очередь, для большинства известных ноотропных препаратов с различной химической структурой специфический эффект после субхронического введения сопровождается ростом плотности глутаматных рецепторов NMDA-типа в гиппокампе. Кроме того, следует отметить, что упомянутые выше эффекты развивались при внутрибрюшинном введении препаратов, тогда как гептапептид селанк применяется в клинике в форме назальных капель. С использованием теста "закрытый крестообразный лабиринт" проведено сравнение влияния при внутрибрюшинном (в/б) и интраназальном (и/н) введении гептапеп-тида селанка (300 мкг/кг/день в течение 5 дней), обладающего анксиолитическим и ноотропным свойствами, на поведение мышей инбредных линий BALB/c и C57BL/6, а также на NMDA- и ГАМКд-рецепторы мозга. Показано, что эффективность селанка при обоих путях введения выявляется лишь у мышей линии BALB/c, исходно характеризующейся сниженной по сравнению с C57BL/6 исследовательской активностью, а также более высоким уровнем тревожности. У мышей линии BALB/c при в/б введении селанк увеличивал количество мест связывания [G-3H]SR 95531 с LAMKa -рецепторами фронтальной коры мозга на 38 %, не изменяя характеристик связывания с NMDA-рецепторами гиппокампа. Напротив, при и/н введении селанк приводил к повышению плотности мест связывания [G- HJMK-801 на 23 % при отсутствии влияния на ГАМКд-рецепторы. По-видимому, разница в спектрах фармакологического действия пептида при разных путях введения зависит от различий фармакокинетики вещества и динамики формирования анксиолитического и ноотропного эффектов препарата.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2005
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2016.-N 9.-С.3-11. Библ. 29 назв.
Просмотров: 73