ВТОРИЧНЫЕ ПОСРЕДНИКИ ПРЕСИНАПТИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ГЛИЦИНЕРГИЧЕСКОГО СИНАПСА МОТОНЕЙРОНА ЛЯГУШКИ

Аннотация:

Исследованы возможные пути реализации тормозных влияний двух типов пресинаптических метаботропных рецепторов — метаботропных глутаматных рецепторов III группы (мГлуРIII) и ГАМКб-рецепторов (ГАМКбР) на миниатюрную глицинергическую активность мотонейронов изолированного спинного мозга лягушки Rana ridibunda. Глицинергический компонент доминирует в тормозной миниатюрной активности мотонейронов. Баклофен и LAP4, избирательные агонисты ГАМКбР и мГлуРIII тормозят миниатюрную глицинергическую активность, снижая ее частоту на 48.0±5.6 (n=8) и 48.5±8.6% (n=5) соответственно. При этом амплитуда миниатюрных потенциалов существенно не изменяется, что свидетельствует о пресинаптическом механизме модуляции синаптической передачи. В исследовании этапов реализации влияний исследуемых метаботропных рецепторов на процесс выделения глицина из прссинаптического окончания проводились аппликации их селективных агонистов в условиях предварительной избирательной блокады предполагаемых звеньев, обеспечивающих модуляцию глицинергической синаптической передачи. Показано, что влияния мГлуРIII осуществляются путем негативной связи с аденилатциклазой (АС), причем следующим этапом является протеинкиназа А (РКА), так как их селективная блокада практически устраняет эффект активации мГлуРIII. В осуществлении влияний ГАМКБР на миниатюрную глицинергическую активность АС не участвует, так как ее блокатор SQ22536 не изменяет тормозного эффекта баклофена. Влияния ГАМКбР обеспечиваются негативной связью с фосфолипазой С (PLC), так как ее предварительное выключение (ингибитор U73122) предотвращает эффект аппликации баклофена. Однако следующий возможный этап этого пути — протеинкиназа С (РКС) не участвует в реализации влияний ГАМКБР, так как блокатор РКС (GFI09302X) не влияет на эффект баклофена. Общим звеном реализации влияний мГлуРШ и ГАМКБР на миниатюрную глицинергическую активность могут быть рецепторы инозитолтрифосфата (IP3R), регулирующие выход кальция из внутригерминальных депо и, по данным литературы, связанные как с РКА или с сАМР, так и с PLC. В наших экспериментах 2-АРВ, антагонист IP3R, снижает частоту миниатюрной глицинергической активности на 26±8% (n=7) и предотвращает тормозные эффекты аппликации агонистов и мГлуРIII, и ГАМКбР. Очевидно, на этом этапе реализации влияний мГлуРIII и ГАМКбР происходит их коллизия и взаимодействие (cross-talk), показанное нами ранее.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2016
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2016.-N 9.-С.1099-1110. Библ. 32 назв.
Просмотров: 39