УСТОЙЧИВОЕ РАННЕЕ НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИЙ МИТОХОНДРИЙ СПОСОБСТВУЕТ РАЗВИТИЮ ИНДУЦИРОВАННОГО МЫШЬЯКОМ ОПУХОЛИ ПРОСТАТЫ

Аннотация:

Известно, что мышьяк является канцерогеном, от которого страдают миллионы людей по всему миру. Однако до сих пор не выяснены механизмы, лежащие в основе индуцируемого им канцерогенеза. Эпидемиологические исследования показали, что действие мышьяка увеличивает заболеваемость раком простаты и обусловленной им смертности. В данной работе в качестве модели использована культура эпителиальных клеток простаты. Обработка мышьяком неопухолевых эпителиальных клеток простаты в течение нескольких часов приводила к изменению морфологии митохондрий и их мембранного потенциала. Хроническое воздействие мышьяка на эти клетки вызывало появление мутаций в генах митохондрий и изменение их функций. Неопухолевые клетки эпителия простаты человека, культивируемые в течение семи месяцев при постоянном присутствии 5 мкМ арсенита, приобретали опухолеобразующие свойства in vitro и индуцировали опухоли у мышей SCID, что указывало на опухолевую трансформацию этих клеток. Экспрессия субъединиц комплекса I дыхательной цепи митохондрий на уровне как мРНК, так и белка, в трансформированных мышьяком клетках снижалась. Изменения в комплексе I, основном месте образования активных форм кислорода (АФК), а также повышенная экспрессия АФК-продуцирующих NOX4 в трансформированных мышьяком клетках, предполагают роль окислительного стресса в онкогенной трансформации клеток эпителия простаты. Анализ трансформированных мышьяком клеток простаты, проведенный с помощью сравнительной геномной гибридизации, выявил нестабильность генома на всем его протяжении. Показано, что индукция окислительного стресса и пониженная экспрессия р53 в результате нарушения функционирования митохондрий в трансформированных мышьяком клетках вызывают нестабильность митохондриально-го и ядерного геномов. Изменения функций митохондрий сохраняются при пролонгированном действии мышьяка на клетки и, по всей видимости, являются ранним и ключевым этапом в злокачественной трансформации клеток эпителия простаты.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2016
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2016.-N 10.-С.1359-1370. Библ. 95 назв.
Просмотров: 26