ОТКЛИК НА СТАТЬЮ: КОТЕРОВ А.Н., УШЕНКОВА Л.Н., БИРЮКОВ А.П. ЗАВИСИМОСТИ ДОЗА-ЭФФЕКТ ДЛЯ ЧАСТОТЫ ГЕННЫХ ПЕРЕСТРОЕК RET/PTC В ПАПИЛЛЯРНЫХ КАРЦИНОМАХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ. ОБЪЕДИНЕННЫЙ АНАЛИЗ МОЛЕКУЛЯРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ

Аннотация:

В статье доктора биологических наук А.Н. Котерова и соавт. обсуждаются корреляции между частотой генных перестроек RET/РТС в папиллярной карциноме щитовидной железы (КЩЖ) и оцененной дозой на щитовидную железу. "При регрессионном анализе по методу взвешенных наименьших квадратов зависимости для КЩЖ после аварии на ЧАЭС оказались отчетливо значимыми для частоты RET/РТС суммарно и для RET/ РТС Г. Для RET/PTC3 достоверной корреляции выявлено не было , возможно, потому что RET/PTC3 встречаются в целом реже. Известно, что облучение может индуцировать перестройки RET в экспериментах на животных и in vitro, однако дозы в экспериментах были значительно выше, чем у жителей загрязненных территорий после аварии на ЧАЭС. Теоретически вполне возможно, что RET/РТС, подобно другим мутациям, могут быть индуцированы облучением. Однако с учетом относительно низких доз представляется вероятным, что особенности чернобыльских КЩЖ, в том числе, перестройки RET/РТС, определялись нерадиационными факторами . Задачей данного отклика является обсуждение альтернативного объяснения выявленной зависимости доза—эффект для генных перестроек за счет вмешивающегося (confounding) фактора (дозозависимого самоотбора больных), а также связи различных вариантов перестроек (в первую очередь — RET/PTC3) с продолжительностью заболевания и опухолевой прогрессией. В данном контексте иногда используется термин "латентный период". Согласно словарю медицинских терминов, латентный период — это интервал от начала действия какого-либо раздражителя до появления ответной реакции. Если за раздражитель принять облучение, то термин "латентный период" неприменим к КЩЖ, возникновение которых не было связано с радиацией. Можно услышать мнение, что опухоли с RET/PTC3 не находились на более позднем этапе своей прогрессии, а просто быстрее росли. Однако здесь нет противоречия, поскольку по мере опухолевой прогрессии и снижения степени дифференцировки злокачественные опухоли часто ускоряют свой рост. Цитогенетические механизмы, лежащие в основе обсуждаемых явлений, могут послужить темой для дальнейшего обзора литературы. Корреляции не обязательно отражают причинно-следственную связь. Известно, что интенсивность скрининга была выше на территориях с более высоким уровнем загрязнения. Не исключено, что дозозависмый самоотбор (dose-dependent self-selection) лежал в основе корреляций доза—эффект, выявленных во многих эпидемиологических исследованиях. Дозозависмый самоотбор отмечался другими исследователями.Представляется вероятным, что лица, информированные о своих относительно высоких дозах или проживающие на территориях с высоким уровнем загрязнения, чаще обращались в медицинские учреждения, где им уделялось в среднем больше внимания. Таким образом, до-зозависимый самоотбор должен был повышать эффективность диагностики среди лиц с относительно высокими оценочными значениями доз. В соответствии с гипотезой , в ранние сроки после аварии средняя продолжительность заболевания среди вновь выявляемых случаев КЩЖ была выше, чем в более поздние сроки. Старые КЩЖ, выявляемые при скрининге или привезенные с незагрязненных территорий, иногда классифицировались как агрессивные радиогенные раки, развивающиеся после короткого латентного периода. По-видимому, частота RET/РТС ассоциирована с продолжительностью заболевания (см. ниже). Соответственно, эффективность диагностики RET/PTC-положительных раков повышалась в соответствии с дозозависимым механизмом, что может служить одним из объяснений корреляций доза-эффект. Важно отметить, что в исследовании на загрязненных территориях Российской Федерации корреляции между RET/PTC и индивидуальными дозами выявлены не были, и был сделан вывод о влиянии на возникновение перестроек RET/PTC нерадиационных факторов .

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2016
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2016.-N 5.-С.542-544. Библ. 42 назв.
Просмотров: 34