ДЕЙСТВИЕ ИНТЕРФЕРОНОВ И ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНОВ НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ TLR/RLR И ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ ОПУХОЛЕВЫХ ЛИНИЙ КЛЕТОК ТНР-1 И НСТ-116

Аннотация:

Цель исследования — изучение действия известных препаратов интерферонов (ИФН) 1-го типа и ИФН-индукторов с разной химической структурой на дифференцировку и экспрессию генов паттернраспознающих рецепторов TLR/RLR. Линии опухолевых клеток ТНР-1 (острый моноцитарный лейкоз) и НСТ-116 (аденокарцинома толстой кишки) обрабатывали рекомбинантными ИФН 1-го типа (альтевир, реаферон, генфаксон, инфибета 105—106 ME), ИФН-индукторами (ридостин НР—103 мкг/мл, циклоферон 625 мкг/мл) и иммуномодулятором (иммуномакс 2 ME); препараты добавляли к клеткам на 24 и 96 ч при 37С. Экспрессию генов определяли методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией на приборе С FX- 96, CD-фенотипы клеток ТНР-1 — методом проточной цитометрии с меченными FITC или РЕ моноклональными антителами. Измерение делали на проточном цитофлуориметре FACSCanto II. В результате показано, что линии опухолевых клеток ТНР-1 и НСТ-116 имеют на протяжении 5 пассажей низкие и нестабильные уровни экспрессии генов паттернраспознающих рецепторов TLR/RLR. Такой генный статус, возможно, связан с нарушением процессинга зрелых форм мРНК. В клетках ТНР-1 преимущественно активируются гены TLR4, TLR8 и фактор NFkB, а в клетках НСТ-116 — гены TLR7, TLR8, TLR9 и фактор NFkB. Наиболее сильным стимулятором TLR/RLR-рецепторов является ридостин. Ридостин повышает уровень экспрессии маркера макрофагов CD11b, циклоферон и иммуномакс — раннего Т-клеточного антигена CD7, реаферон — HLA-DR. Препараты циклоферон, иммуномакс, реаферон снижают уровень экспрессии миелоидного маркера CD38. Исследованные препараты ИФН и ИФН-индукторов по-разному регулируют экспрессию генов группы паттернраспознающих рецепторов TLR/RLR в опухолевых линиях клеток ТНР-1 и НСТ-116. В клетках острого моноцитарного лейкоза активация генной активности TLR/RLR сопровождается изменением CD-фенотипов дифференцировки.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2016
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2016.-N 3.-С.28-33. Библ. 15 назв.
Просмотров: 41