МОДЕЛИРОВАНИЕ ПОДКОЖНОГО КСЕНОГРАФТА МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА MEL RAC С МУТАЦИЕЙ NRAS НА ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШАХ ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ТАРГЕТНЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ

Аннотация:

Разработка новых моделей диссеминированной меланомы кожи человека с наличием молекулярно-генетической мишени для таргетной терапии повышает результативность доклинических исследований in vitro и in vivo новых антимеланомных средств и их комбинаций. Такая возможность реализована путем адаптации к росту in vivo оригинальной линии клеток беспигментной меланомы кожи человека теl Rac и получению подкожного (п/к) ксенографта под контролем трансплантационных, морфологических, молекулярно-генетических (мутация NRAS) и химиотерапевтических (чувствительность I к траметинибу, ингибитору NRAS) характеристик. Цель исследования — получение из линии клеток mel Rac п/к ксенографта беспигментной меланомы кожи человека с мутацией NRAS, чувствительной к специфической таргетной терапии. Использована линия клеток пигментированной беспигментной меланомы кожи человека mel Rac из коллекции РОНЦ и иммунодефицитные мыши-самки Balb/c nude разведения РОНЦ. Искомые характеристики определены при многократном п/к прансплантировании in vivo с помощью методов трансплантационной биологии, световой микроскопии, молекулярной генетики и экспериментальной химиотерапии. Чувствительность к ингибитору NRAS мутации оценена под контролем скорости роста опухоли (Vt/V0) по адекватным для пациентов показателям: наличие полной ремиссии и возможность рецидива. В результате при п/к трансплантации 107 клеток линии mel Rac получены цитологически идентичные перевиваемые п/к ксенографты с устойчивой кинетикой роста на 4—9-м пассажах (латентная фаза — 8 сут, экспоненциальная — до 14 сут, стационарная — до 24 сут) и наличием мутации NRAS. Траметиниб в разовой дозе 0,3 мг/кг вызвал полную ремиссию в течение 14 сут и в течение 7 сут после его отмены без рецидива. Полученный с линией клеток беспигментной меланомы кожи человека mel Rac, чувствительный к траметинибу п/к ксенографт с мутацией NRAS пригоден для доклинического изучения новых противомеланомных средств, направленных на эту мишень.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2016
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2016.-N 3.-С.40-46. Библ. 13 назв.
Просмотров: 19