Генетический риск развития зависимости от азартных игр: независимое влияние генов катехол-орто-метилтрансферазы (СОМТ) и дофаминового рецептора типа 4 (DRD4)

Аннотация:

Изучена связь полиморфных локусов 12 генов нейромедиатпорных и нейромодуляторных систем (рецепторов дофамина типов 2 (DRD2) и 4 (DRD4), серотонина типа 2А (5НТ2А), холецистокинина типов 1 (CCK1R) и 2 (CCK2R), опиоидного рецептора типа мю (OPRM1); транспортеров дофамина (DAT1) и серотонина SERT; ферментов катехол-орто-метил-трансферазы (СОМТ), дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) и тирозингидроксилазы (ТН)) с уровнем генетического риска развития зависимости от азартных игр (АИ). Показана ведущая роль генов системы дофамина. Среди пациентов с зависимостью от АИ (п=46) в сравнении со здоровыми индивидуумами (п=50) имеется превалирование: 1) генетических маркеров высокого риска (ген DRD2), общих для химической зависимости от алкоголя и опиатов, не достигающие значимости по причине небольшой выборки; 2) аллеля С (Met) (сниженная активность фермента) локуса Vall58Met (rs4680) гена СОМТ (р=0,007); 3) аллеля 5 (высокий уровень экспрессии гена) локуса VNTR120 гена DRD4 (р=0,059), генотипа SL (р=0,027, коррекция Бонферрони); 4) аллеля А9 (р=0,014) и генотипа 9.9 DAT VNTR40 (р—0,021, коррекция Бонферрони). По данным логистической регрессии, аллель S увеличивает риск развития зависимости от АИ в 2,5 раза (р=0,042), генотип SL — в 3 раза (р=0,018), аллель С (Met) СОМТ — в 4 раза (р=0,017). Гены DRD2 и DAT усиливают негативное влияние гена СОМТ, а ген DRD2\ANKK1 -гена DRD4. Гаплотипы по гену DRD2 (rsl800497 — rs6275) повышают риск: С-С в 2,2 раза (р=0,033), Т-Т — в 4,2 раза (р=0,017). Имеется взаимодействие генов DRD2 и ТН, повышающее риск развития зависимости от АИ, а взаимодействие генов СОМТ и DRD4 имеет характер противоположного влияния двух независимых генетических доменов.

Авторы:

Издание: Наркология
Год издания: 2016
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2016.-N 11.-С.55-68. Библ. 45 назв.
Просмотров: 73