РОЛЬ МЕТИЛИРОВАНИЯ В РЕГУЛЯЦИИ ГЕНОВ АПОПТОЗА APAF1, DAPK1 И BCL2 ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Методом ПЦР в реальном времени изучено изменение уровня экспрессии проапотозных генов APAF1 и DAPK1 и антиапоптозного гена BCL2 в образцах опухолей и в образцах гистологически неизмененной ткани 28 женщин, больных РМЖ. Показано, что экспрессия APAF1 и DAPK1 снижена в большинстве образцов опухолей (р<0.05), а уровень мРНК BCL2 чаще повышен (р<0.1). В этой же выборке образцов методом метилспецифичной ПЦР установлено преобладание гиперметилирования APAF1 (р<0.05) и DAPK1 (р<0.1), но более частое гипометилирование BCL2. При этом для всех трех генов (APAF1, DAPK1, BCL2) определена значимая корреляция между изменениями уровня экспрессии и метилирования (r=0.40-0.49; р<0.05). Полученные результаты свидетельствуют о важной роли метилирования в регуляции данных генов системы апоптоза при РМЖ. РМЖ — наиболее часто диагностируемый тип рака у женщин, характеризующийся высокой частотой неблагоприятного прогноза. Ежегодно в мире регистрируется 1.6 млн случаев РМЖ (1/10 всех злокачественных опухолей). Наиболее важным фактором, способным предотвратить развитие опухоли, является система программируемой клеточной гибели, или апоптоза. Существуют два пути его активации: рецепторзависимый (внешний сигнальный путь с участием рецепторов смерти) и рецепторнезависимый (внутренний митохондриапьный). Одним из основных генов, участвующих в рецепторзависимом сигнальном пути активации апоптоза, является ген DAPK1 (Death-Associated Protein Kinase-1, локализован 9q21.33). Сигналом при внутреннем (митохондриальном) пути активации апоптоза является повышение проницаемости мембраны митохондрий. В результате через измененную мембрану митохондрий в цитоплазму поступает апоптогенный белок цитохром С

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2016
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2016.-N 12.-С.769-772. Библ. 14 назв.
Просмотров: 49