ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА HDAC БУТИРАТА НАТРИЯ НА ЭКСПРЕССИЮ РЕПАРАЦИОННЫХ ГЕНОВ Rad51 и XRCC5 В ФИБРОБЛАСТАХ ЛИНИЙ mEras-Wafl+/+ и mEras-Wafl-/

Аннотация:

Трансформированные мышиные фибробласты с нокаутом гена CDKN1A, кодирующего белок p21/Wafl (клетки mEras-Wafl-/-), характеризуются большим количеством одноцепочечных разрывов ДНК и ассоциированных с ними фокусов гистона у-Н2А.Х по сравнению с исходной линией трансформантов ElA+cHa-ras (клетки mEras-Wafl+/+). По данным иммунофлуоресценции и иммуноблотинга, ядра клеток обеих исследованных линий mEras-Wafl+/+ и mEras-Wafl-/- содержат значительные количества белков Rad51 и Ки80, участвующих в репарации ДНК, с некоторым преобладанием Ки80 в клетках с нокаутом гена CDKN1A. При кратковременном воздействии на клетки обеих линий ДНК-повреждающего агента адриамицина в их ядрах происходит дополнительное накопление фокусов белка Rad51. Однако ингибитор HDAC бутират натрия заметно снижает содержание белков Rad51 и Ки80 как в интактных клетках mEras-Wafl+/+ и mEras-Wafl-/-, так и в клетках, обработанных адриамицином. Результаты ОТ-ПЦР и иммуноблотинга позволили установить, что ингибирующее влияние бутирата натрия (NaBut) проявляется как на уровне транскрипции генов Rad5l и XRCC5, так и на уровне трансляции соответствующих репарационных белков Rad51 и Ки80. Наблюдаемое супрессивное действие NaBut (ингибитора HDAC) на компоненты систем репарации ДНК отчасти можно объяснить антипролиферативной функцией ингибиторов HDAC. Кроме того, в клетках mEras-Wafl+/+ и mEras-Wafl-/- обнаружена транскрипционная активация генов плюрипотентности Oct-4, Sox-2 и Klf4 при действии NaBut, что предполагает нахождение этих генов под негативным контролем на уровне структуры хроматина.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2016
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2016.-N 12.-С.908-915. Библ. 0 назв.
Просмотров: 32