МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ В КЛЕТОЧНОЙ МОДЕЛИ ПИЕЛОНЕФРИТА

Аннотация:

Ранее нами была создана клеточная модель пиелонефрита, представляющая собой первичную культуру эпителия почечных канальцев, культивируемого вместе с мононуклеарными лейкоцитами в присутствии бактериального лизата или липополисахарида. При сокультивировании клеток почки, лейкоцитов и бактериального лизата в почечных клетках наблюдаются провоспалительные изменения, сопровождаемые окислительным и нитрозильным стрессами и гибелью клеток. Взаимодействие бактериальных антигенов не только с лейкоцитами, но и с клетками эпителия почечных канальцев частично опосредуется сигнализацией через Тоll-подобные рецепторы (TLR2 и TLR4). Активация этих рецепторов приводит к увеличению уровня окислительного стресса и синтеза провоспалительных цитокинов (TNF, IL-6, IL-la) в почечном эпителии, а блокада TLR4 — к снижению выраженности этих процессов. Несмотря на то что активация воспалительной сигнализации в ответ на бактериальные антигены наблюдается и напрямую в клетках почек, присутствие лейкоцитов значительно усиливает воспалительный ответ, оцениваемый по степени генерации цитокинов в системе. В присутствии активированных лейкоцитов наблюдается увеличение экспрессии TLR2 на поверхности почечных клеток в ответ на воздействие бактериальных компонентов, что может объяснять усиление воспалительного ответа в присутствии лейкоцитов. Синтез IL-la в клетках эпителия почечных канальцев в условиях модельного воспаления ведет к накоплению его в ядрах, которое снижается при действии ингибитора ЛПС-индуцированной активации TLR4, полимиксина. Агонисты TLR2 также приводили к увеличению содержания IL-la. Повышение содержания IL-la в ядрах сопровождается увеличением ацетилирования белков ядра, которое снижается до контрольных значений при обработке защитными агентами (Trolox, митохондриально-направленный антиоксидант SkQRI и LiCl). Вероятно, уровень ацетилирования гистонов, регулируемый провоспалительным цитокином, в некоторой степени является маркером воспаления, которое опосредованно может быть снижено защитными агентами.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2016
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2016.-N 11.-С.1481-1493. Библ. 30 назв.
Просмотров: 33