ПРИМЕНЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ МНС-ТЕТРАМЕРОВ ДЛЯ ИЗОЛЯЦИИ ВИРУССПЕЦИФИЧНЫХ CD8+-KЛETOK ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ: ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ПОДХОД К КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Аннотация:

Пациенты, проходящие процедуру трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, находятся в группе риска с повышенной вероятностью реактивации цитомегаловирусной инфекции, которая в отсутствие контроля со стороны Т-клеточного звена иммунитета вызывает острую воспалительную реакцию и приводит к поражению внутренних органов. Возможной альтернативой применению высокотоксичной и зачастую неэффективной противовирусной терапии является трансфузия вирусспецифичных Т-лимфоцитов донора. Одним из подходов клеточной терапии является трансфузия цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к вирусным антигенам, непосредственно после их выделения из кровообращения донора без этапа экспансии in vitro. Для сепарации специфичных клеток от потенциально аллореактивных лимфоцитов возможно применение рекомбинантных мультимеров МНС, несущих синтетические вирусные пептиды. Немедленная трансфузия вирусспецифичных Т-лимфоцитов пациентам обладает целым рядом преимуществ перед методами, предполагающими экспансию клеток in vitro. Более 30% доноров стволовых клеток крови и 46% пациентов, которым была выполнена трансплантация в Гематологическом научном центре, являются носителями аллеля HLA-A*02. При этом 94% российских доноров имеют иммунный ответ к цитомегаловирусу (ЦМВ). С помощью полученных рекомбинантных мультимеров HLA-A*02, несущих иммунодоминантный пептид NLV ЦМВ, было показано, что большинство здоровых доноров имеет выраженный Т-клеточный иммунный ответ против данного антигена, тогда как пациенты в ранние сроки после трансплантации лишены специфичных Т-лимфоцитов. При этом донорские клетки имеют иммунофенотип клеток памяти и способны к антигензависимой активации и пролиферации. Лимфоциты донора могут быть обогащены до значительной чистоты с применением рекомбинантных МНС-мультимеров и не активируются при совместной культивации с антигенпрезентирующими клетками от HLA-несовместимых доноров без специфического антигена. Высокий уровень иммунного ответа на ЦМВ и широкая распространенность аллеля HLA-A*02 среди российских доноров позволяют применять мультимер HLA-A*02—NLV для выделения вирусспецифичных клеток. После трансфузии такие клетки должны обеспечивать защиту от ЦМВ без развития аллореактивного иммунного ответа.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2016
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2016.-N 11.-С.1628-1642. Библ. 36 назв.
Просмотров: 44