ИДЕНТИФИКАЦИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ НОВОЙ МУТАЦИИ В ГЕНЕ ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ KLF11, ВЫЗЫВАЮЩЕЙ ДИАБЕТ MODY

Аннотация:

MODY (maturity onset diabetes of the young) — сахарный диабет взрослого типа у молодых, представляющий собой гетерогенную группу наследственных заболеваний, обусловленных дефектами в функционировании Р - клеток поджелудочной железы и характеризующихся аутосомно-доминантным типом наследования. Изучение моногенных форм диабета имеет большое значение для выяснения генетических основ развития такого многофакторного заболевания, как сахарный диабет 2 типа. На данный момент выделяют 13 форм MODY, которые обусловлены мутациями в различных генах. В настоящей работе идентифицирована новая мутация в гене транскрипционного фактора KLF11. Данный фактор транскрипции участвует в регуляции инсулинового промотора в (} -клетках поджелудочной железы, но для функционирования KLF11 необходимо наличие дополнительных факторов — рЗОО и PDX-1. Фактор рЗОО является коактиватором и одновременно связующим звеном между KLF11 и PDX-1, т. к. прямого взаимодействия между этими белками не обнаружено. У пациентов с MODY7 ранее была найдена мутация Ala347Ser, изменяющая активность транскрипционного фактора KLF11. Данная мутация затрагивает эволюционно консервативный домен TRD3, участвующий в различных белок-белковых взаимодействиях. Мутация Ala347Ser влияет на метаболизм клетки, и может являться причиной уменьшения секреции инсулина . В ходе секвенирования генома у больного с симптомами MODY была обнаружена новая мутация с. 1231 A—>G (Asn357Ser) в гене транскрипционного фактора KLF11. Эта мутация, по данным биоинформатического анализа, может влиять на сплайсинг пре-мРНК. Цель исследования: охарактеризовать новую мутацию с. 1231 А—> G (Asn357Ser) в гене транскрипционного фактора KLF11.

Авторы:

Издание: Медицинский академический журнал
Год издания: 2016
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2016.-N 4.-С.220-221. Библ. 4 назв.
Просмотров: 38