ВЛИЯНИЕ НЕЙРОПРОТЕКТОРА ИЗАТИНА НА СВЯЗЫВАНИЕ МОДЕЛЬНЫХ БЕЛКОВ С БЕТА-АМИЛОИДНЫМ ПЕПТИДОМ: БИОСЕНСОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Аннотация:

Бета-амилоидный пептид (1-42), образующийся в результате протеолитического процессинга трансмембранного белка-предшественника амилоида, рассматривается в качестве "ключевого игрока" в развитии болезни Альцгеймера (AD) и других патологических состояний, обусловленных образованием и накоплением белковых агрегатов в центральной нервной системе. В ходе протеомного профилирования препаратов мозга интактных крыс и мышей, проведенного ранее с использованием в качестве аффинного сорбента аффигеля-10 с иммобилизованным бета-амилоидным пептидом, было идентифицировано более 80 индивидуальных белков, специфически связывающихся с этим лигандом. Многие из них были обнаружены ранее как белки, связывающиеся с эндогенным нейропротектором изатином. Целью данного исследования была прямая экспериментальная проверка взаимодействия высокоочищенных интактных и окисленных препаратов пероксиредоксина, пируваткиназы мышечного типа и альфа-енолазы с иммобилизованным бета-амилоидным пептидом и влияние изатина на этот процесс. По данным биосенсорного анализа с использованием оптических SPR-биосенсоров Biacore 3000 и Biacore X100 все исследованные белки образовывали молекулярные комплексы с иммобилизованным бета-амилоидным пептидом. Значения Kd этих комплексов варьировали от 8,36x10 в -8 М (у пероксиредоксина) до 1,97x10 в -6 М (у альфа-енолазы). Окислительная модификация исследованных белков оказывала разнонаправленное влияние на прочность комплексов с бета-амилоидным пептидом, а эндогенный нейропротектор изатин повышал диссоциацию комплексов бета-амилоидного пептида с рядом интактных (пероксиредоксин, ГАФД) и/или подвергнутых окислительной модификации (пероксиредоксин, пируваткиназа) модельных белков.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2016
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2016.-N 6.-С.720-724. Библ. 22 назв.
Просмотров: 30